对于已登记的肺癌患者-山东临床检验中心.ppt

* *  阳性预测值（positive predictive value??PPV） 是指试验结果阳性者中真病例的概率。? PPV=a/(a+b)?? 本例为2.8%。 阴性预测值 (negative?predictive?value?NPV)是指试验结果阴性中确未患病的概率。???? NPV=d/(c+d)?? 本例为99.9%. ? PPV和NPV 是在临床试验中对试验有用性的正确评价指标。 ? likelihood ratio, LR 似然比(likelihood ratio, LR)?是反映真实性的一种指标，属于同时反映灵敏度和特异度的复合指标。即有病者中得出某一筛检试验结果的概率与无病者得出这一概率的比值。该指标全面反映筛检试验的诊断价值，且非常稳定。似然比的计算只涉及到灵敏度与特异度，不受患病率的影响。 * LDCT→肺癌自身抗体 2015年在ATS上公布的美国296例肺小结节的临床研究 2009年到2012年三年跟踪随访 研究结论: 自身抗体谱针对4-20mm的低剂量螺旋CT筛查后肺小结节 自身抗体谱检测有高达97%的特异性 May 18, 2015 ATS Annual Meeting; Measuring the improvement in lung nodule cancer risk assessment whenEarlyCDT-Lung is applied to a clinically-tested high-risk cohort 25 * LDCT＋肺癌自身抗体 美国呼吸专科医院 National Jewish Health, the Nations Premier Respiratory Hospital James Jett 2012年开始 结果还没公布 CT联合血清肺癌自身抗体作为筛查手段 Nations Premier Respiratory Hospital, Announces Lung Cancer Screening Trial Using Blood Test and CT 26 亚裔 vs 高加索肺癌患者基因突变谱不同 27 高加索肺腺癌驱动基因图谱 亚裔肺腺癌驱动基因图谱 Sholl LM, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(5):768-777 Seo JS, Genome Res. 2012, 22(11):2109-2119 KRAS 25% 无已知 的肿瘤 驱动 基因 36% EGFR 23% ALK 7.9% MEK1 0.3% ERBB2 2.7% BRAF 2.6% PIK3CA 0.8% NRAS 0.7% MET 0.7% 融合 基因 点突变 未知 肺腺癌 （n=200） 外显子 跳跃 * 基于欧美人群的数据可能并不适用于亚裔人群 肺癌七种自身抗体应运而生 7个自身抗体及其抗原与肺癌密切相关 抗原 分子量 肺癌发生机理 GAGE7 13 kDa 属于肿瘤-睾丸抗原，在肺癌中过表达，鳞状细胞癌变增生检出的表达为86%，国外有对于非小细胞肺癌的治疗靶点研究 CAGE 69 kDa 属于肿瘤-睾丸抗原，在肺癌中表达增高，在非小细胞表达约13%-23% MAGE A1 34 kDa 在非小细胞肺癌中32%表达，在腺癌中的表达量与肿瘤坏死成正相关。 SOX2 34 kDa 通过调控RAS→MAPK→SURVIVIN信号通路来实现肺癌细胞中癌基因的表达，进而调控肺癌的发生。 在肺癌发生与凋亡信号通路中起到重要作用，参与调控肺癌干细胞生长及调节的分子机制。在小细胞肺癌中有50%-60%表达。 GBU4-5 45 kDa 属于肿瘤-睾丸抗原，ATP依赖的解旋酶，控制细胞分化过程中转座子的甲基化和基因表达抑制作用。在非小细胞肺癌中表达增高，4%-9%表达。 PGP9.5 25 kDa 泛素水解酶，调节细胞周期基因的表达。其表达增高与肺癌的进展相关。在鳞癌和非鳞癌中都有较高的表达。在原发性非小细胞肺癌中，54%的病例PGP9.5染色阳性。 p53 53 kDa 抑癌基因，与肿瘤发生、调控以及肿瘤细胞凋亡等关系十分密切；基因突变是人类肿瘤最常见的基因改变，约50％～60％的非小细胞肺癌和80％小细胞肺癌有p53突变。 * Step 2 肺病专科医院 湖北省人民医院 南京市鼓楼医院 河南省肿瘤医院 浙江省肿瘤医院 上海市肺科医院 北京胸科医院 肺癌自身抗体谱中国6家多中心临床研究 肿瘤医院 Step 2 综合性医院 人群选择: 能反映不同地域 能反映与不同诊疗条件 能代表不同学科 29 中国人群肺癌早期检测的自身抗体（1） 自身抗体对于恶性肿瘤早期检测是一种具有吸引力的的诊断方法。我们以前的研究发现了7种肿瘤相关抗原