生物化学基础ppt课件--脂类代谢.pptVIP

饥饿或禁食时，不仅可以使HMGCoA还原酶的合成减少，活性降低， 而且由于糖和蛋白质的摄入减少，胆固醇合成所需的原料乙酰CoA、NADPH+H+、ATP不足，因此，饥饿可以抑制胆固醇的合成。 2．饥饿与饱食 胰高血糖素和糖皮质激素能抑制HMGCoA还原酶的活性，从而减少胆固醇的合成。胰岛素、甲状腺激素能诱导HMGCoA还原酶的合成，使胆固醇的合成增加。 3．激素的调节 某些药物如洛伐他汀和辛伐他汀的结构与HMGCoA类似，能竞争性地抑制HMGCoA还原酶的活性，使体内胆固醇的合成减少。另外，有些药物如阴离子交换树脂（消胆胺）可通过干扰肠道胆汁酸盐的重吸收，促使体内更多的胆固醇转变为胆汁酸盐，从而降低血清胆固醇浓度。 4．药物作用 二、胆固醇的酯化 (一)胞内胆固醇的酯化 1.游离胆固醇被酯化生成胆固醇酯的过程，称胆固醇酯化。 2.细胞内存在脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶 (ACAT)。 HO 胆固醇 R-C-O O 胆固醇酯 ACAT 脂酰CoA HS-CoA (一)转变为胆汁酸：胆固醇在肝内可以转变成胆汁 酸，这是胆固醇在体内代谢的主要去路。 (二)转变为类固醇激素：在肾上腺皮质转变成醛固酮、皮质醇及少量性激素；在睾丸间质细胞内可以合成睾丸酮、在卵巢内可转变为雌二醇及孕酮。 三、胆固醇的转化与排泄 (三)转变为维生素D3：在人体肝、小肠粘膜及皮肤细胞内的胆固醇经脱氢氧化生成7-脱氢胆固醇，后者经血液运输到皮下经紫外线照射转变为维生素D3。 （四)胆固醇的排泄 ：胆固醇除了主要在肝内转变为胆汁酸，以胆汁酸盐的形式随胆汁排出外，还有一部分胆固醇可直接随胆汁排入肠腔，进入肠道的胆固醇，少量被肠粘膜重吸收，但大部分被细菌还原为粪固醇随粪便排出体外。 第5节 血脂与血浆脂蛋白 (Metabolism of Lipoprotein) 一、血脂 血浆中所含脂类统称为血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸。 二、血脂的来源与去路 （一)血浆脂蛋白的分类 血浆中的脂类与蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。脂蛋白可分四类： 乳糜微粒 (chylomicron, CM) 极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL) 三、血浆脂蛋白的分类及组成 1. 超速离心 法分类 CM：主要转运外源性TG。 VLDL：主要转运内源性TG。 LDL：主要转运内源性胆固醇。 HDL：主要转运肝外胆固醇入肝。 2.电泳法分类 ? ? CM ? 前? ? α-脂蛋白 前β-脂蛋白 β-脂蛋白 乳糜微粒(CM) (二)血浆脂蛋白的组成特点 疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。 具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。 (三)血浆脂蛋白的结构 OH OH OH 胆固醇酯 及甘油三酯 载脂蛋白 磷脂 胆固醇 四、载脂蛋白(apolipoprotein, apo) (一)定义： 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 (二)种类 apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ apo D apo E 目前已分离出20多种载脂蛋白，共分为apo A、B、C、D、E五大类。 3. 可调节脂蛋白代谢关键酶活性 (1)AⅠ激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂酰转移酶) (2)CⅡ激活LPL (脂蛋白脂肪酶) (3)AⅣ辅助激活LPL (4)CⅢ抑制LPL (5)AⅡ激活HL (肝脂肪酶) 2. 可参与脂蛋白受体的识别 如AⅠ识别HDL受体；B100、E 识别LDL受体。 1. 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构。 (三)载脂蛋白的功能 五、血浆脂蛋白的代谢 (一)乳糜微粒代谢 1. 由小肠黏膜上皮细胞合成。 2. 主要脂类由小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇组成。 3.脂蛋白脂肪酶（LPL）存在于组织毛细血管内皮细胞表面，可使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FFA及溶血磷脂等。 (二)极低密度脂蛋白代谢 3. VLDL的代谢过程 2. 主要的脂类由 肝细胞合成的 TG 、磷脂、胆固醇及其酯组成。 1. VLDL的合成以肝为主，小肠亦可合成少量。 LPL——脂蛋白脂肪酶，HL—— 肝脂肪酶 VLDL VLD