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肿瘤的加温治疗
肿瘤的加温治疗 空军总医院 肿瘤放疗科 夏廷毅 加温治疗的概况 热与放疗或化疗配合有明显的互补和增效作用。 目前的加温设备难以实现有效的深部加温。 临床应用主要限于表浅肿瘤。 全身热疗配合化疗可用于晚期肿瘤的治疗。 超声聚焦理论上可使温度达70-100℃度直接杀灭肿瘤细胞,但临床疗效不确切。 热疗的发展还有待于新的加温设备的出现。 一、热的生物学基础 (一)细胞固有特性的热敏感性 细胞增殖 细胞周期 乏氧细胞 热耐受 1 细胞的热效应 细胞受热后的致死性损伤和亚致死性损伤的比例与温度和时间正相关。 2. 细胞的热敏感性 正常细胞和肿瘤细胞都处于非增殖状态时对热的敏感性差异不大。 但处于增殖旺盛的肿瘤细胞比相对静止的正常细胞对热更敏感。 3. 细胞周期和热敏感性 在细胞周期中DNA合成期(S期)的中期对热最敏感。 在G1期至S期和G2期至M期之间有抵抗性。 热作用的靶器官有DNA、RNA、蛋白质和细胞膜性结构。 4. 乏氧细胞的热敏感性 加温时肿瘤内乏氧细胞处于温度高、持续时间长的环境,易受热损伤。 细胞实验显示乏氧细胞比有氧细胞对热更敏感。 5. 细胞的热耐受性 细胞有对热产生耐受的特性。 细胞受热后未死亡细胞在一段时间内对热不敏感或产生抗拒。 热耐受是一种暂时现象,一般在72小时内消失。 (二)细胞环境和热敏感性 1 pH因素 降低细胞所处环境的pH,可提高细胞对热的敏感性。 pH值越低细胞对热越敏感。 2 血管、血流因素 实体瘤组织内血管稀少。 使肿瘤中心区域处于低氧、低营养和低pH 状态。 3 散热因素 肿瘤内血流少,使热传导慢。 肿瘤血管缺少平滑肌和神经支配,对热的调节能力差。 热扩散率低,温度易升高、贮热时间长,是提高肿瘤对热敏感的有利因素。 二、热效应和温度时间的关系 1 热参数-热剂量表示 热疗的效果是由温度高低和加温时间的长短决定的 热效应剂量应由生物细胞持续存在于某一温度(能量)状态下的时间来表示。 2 热剂量的不确定性 温度在体内受到血流等因素的影响。 肿瘤组织整体的加温温度难以均匀和衡定。 使组织吸收的热量与加温时间不一定成比例。 热效应的这种易受生理环境因素影响的双变量因素影响了热剂量的确定。 3 常用的热参数 Tmax Tave Tmin 三、加温方法 1 微波加温 微波加温的频率有2450MHz、 915MHz和434MHz。 微波主要以波动形式在体内传导产生热。 穿透深度有限,只适于表浅部位和腔内加温。 射频透热加温 RF所用频率范围为3-40MHz。 射频容性加温将加温部位置于两个或三个极板之间,形成以人体组织为介质的等效电容,极板间的射频电流通过人体组织产生焦耳热。 超声加温 超声加温的频率范围为0.5-5MHz。 通过超声换能器将声能转化为热能达到热疗的目的。 加温设备的综合评价 微波热疗加温效率较好,但加温深度有限。 射频加温较深,但均匀性差,易引起脂肪过热。 超声加温深部穿透性和聚焦性好,测温方便,但易引起骨性疼痛。 目前的局部加温方法 外部加温:电磁波、环形阵矩系统。 内部加温:腔内加温、组织间加温。 温热灌流:体腔灌流、血管内灌流。 导向加温:植入金属、磁性体导向加温。 四、临床应用 1 加温方法的选择 表浅肿瘤可用微波和超声加温。 深部肿瘤可用射频和超声加温。 腔道器官可用腔内加温。 晚期肿瘤可用全身热疗。 加温治疗的条件 所用加温设备的性能能否满足加温要求。 能否进行肿瘤内测温。 射频加温注意皮下脂肪厚度。 超声加温注意有无骨头和空气。 热疗计划 热疗每次加温的目标值为42.5度以上,持续45-60min. 每周密-2次,共6-10次。 临床上多采用先放疗后热疗,两者间隔时间越短越好,最长不超过2小时。 副作用 局部水泡、烫伤和疼痛。 皮下脂肪坏死。 骨性疼痛。 全身虚脱。 放疗与热疗配合并不增加放射反应。 CT评价方法 CRh:80%以上的低密度区,肿瘤壁无增厚; PRh:低密度区为50%-80%之间,低密度>80%,但肿瘤壁有增厚; NCh:低密度区<50%。 热化疗方法 全身加温配合全身化疗 局部加温配合全身化疗 区域性加温配合腔内灌注化疗 局部加温配合瘤内注射化疗 * * * *
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