第四章 手性制药技术.pptVIP

第二章 化学制药工艺路线的 设计和选择--手性制药技术; 1. 类型反应法 2. 分子对称法 3. 追溯求源法 4. 模拟类推法 5. 光学异构体药物的拆分 6. 不对称合成法制备手性药物;手性基本概念;几个概念：手性分子, 手性药物, 对映体，光学异构体 手性分子：在立体化学中不能与镜像重合的分子。 光学活性：手性分子能够使偏振光的震动平面发生偏转。 手性药物： 对映体：一对互为镜像关系的分子称为对映异构体。 非对映异构体： ;立体结构的表示;;;;;;Cahn-Ingold-Prelog (CIP)规则---R,S-法;;;;;手性分子的类型四面体中心手性分子;;;轴手性分子;平面手性分子;螺旋手性分子; 手性技术的最大市场是制药领域。;对映体过量:在二个对映体的混合物中，一个对映体过量的百分数。 e.e.=([S]－[R])/([S]＋[R])×100％ ;对映异构体药物活性分类： 异构体药物活性相同但程度不同，如布洛芬； 最常见的是一个异构体有效，另一个无效，如氯霉素； 异构体具有不同或相反的活性，如右丙氧芬具有镇痛作用，而对映体左丙氧芬有镇咳作用； 一个异构体有效，另一个则导致不良反应或毒副作用，如左旋多巴、左旋咪唑。 ; 相同活性，但程度不同;单一对映体有活性;对映体有相反的活性; 对映体有毒或强的副作用;手性制药技术 手性的获得;化学制药工艺路线 工艺路线的设计;化学制药工艺路线 工艺路线的设计;寻找或选择一个适宜的拆分剂是制药工艺路线设计的重要内容。拆分剂必须具备的条件是： 拆分剂和被拆分的外消旋体之间的化合必须容易形成，而又容易被分解成原来的组分； 所形成的非对映异构体（+）（-） 和（-）（-） （至少两者之一），必须能形成好的晶体，并且两个非对映立体异构体溶解度有较大的差别； 拆分剂应当尽可能达到光学纯态，在原则上，仅通过非对映立体异构的结晶分离法所得的拆分的化合物，所能达到的纯度，超不过所用拆分剂（光学活性试剂）的光学纯度； 拆分剂必须廉价，或容易制备，或能容易定量回收套用。;5. 对映异构体药物的拆分 微生物或酶作用下的拆分法;化学制药工艺路线 工艺路线???设计;化学制药工艺路线 工艺路线的设计;化学制药工艺路线 工艺路线的设计;化学制药工艺路线 工艺路线的设计;化学制药工艺路线 工艺路线的设计;6.4. 不对称催化反应;主要的不对称催化合成反应;手性催化剂的设计;化学制药工艺路线 工艺路线的设计;化学制药工艺路线 工艺路线的设计;化学制药工艺路线 工艺路线的设计;