第20章 解热镇痛药PPT.ppt

* 【不良反应】 本药在短期应用一般解热镇痛剂量时不良反应较少。但在应用较大剂量（抗风湿治疗）和长期应用时，则有一定不良反应。 1.胃肠道反应 口服对胃黏膜有直接刺激作用，同时胃肠黏膜存在COX-1，催化PGs形成，后者对胃肠黏膜有保护作用。Aspirin抑制COX-1，干扰PGs（主要为PGE2）合成，降低胃黏膜的保护功能。抗风湿剂量aspirin可刺激延髓催吐化学感受区兴奋而引起恶心和呕吐。饭后服用本药可减轻胃肠道反应。 * 2.过敏反应 少数患者可出现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应。罕见过敏性休克和“aspirin哮喘”。据研究认为哮喘的发生与本药抑制了COX，进而抑制了PGE合成有关，PGE对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起地支气管收缩。此外，COX的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加。白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质。 * 3.凝血障碍 本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。 4.水杨酸反应 为本药过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视力障碍、出汗、精神恍惚、恶心、呕吐等，甚至出现惊厥和昏迷。应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出。 * ①阿司匹林与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、phenobarbital、sodium phenytoin及glucocorticoids等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用，如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等； ② 阿司匹林因妨碍methotrexate（甲氨蝶呤）从肾小管分泌而增强其毒性，与furosemide（呋塞米）合用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒； 【药物相互作用】 * ③ aminophylline或其他碱性药物如碳酸氢钠可降低aspirin疗效；酸性药物可使水杨酸盐的血药浓度增加； ④ Aspirin与ibuprofen等非甾体类抗炎药合用时，可使后者的血药水平明显降低，胃肠道不良反应增加。 * 赖氨酸阿司匹林 Aspirin-dl-lysine Aspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制成的复盐，0.9 g相当于0.5 g的aspirin。其水溶性大，可制成注射剂。不仅起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。静脉注射同等剂量比aspirin的镇痛效果强4?5倍，可用于镇痛和解热。本品肌内注射的生物利用度低于静脉注射给药。 * 第二节???? 苯胺类 苯胺类（Anilines）衍生物中，以非那西汀（phenacetin）使用最早，但因毒性大，目前除少数复方制剂还应用外，均为其活性代谢产物对乙酰氨基酚（acetaminophen，又名扑热息痛，paracetamol）取代，acetaminophen是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。 * ? * 乙酰氨基酚 【药理作用及临床应用】 乙酰氨基酚解热镇痛作用与阿司匹林相当，但抗炎作用极弱。因此临床仅用于解热镇痛。但乙酰氨基酚无明显胃肠刺激作用，对不宜使用阿司匹林的头痛、发热患者，适用本药。 * 口服易吸收，0.5?1h达到最大血药浓度。在常用临床剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸结合为无活性代谢物，t1/2为2?4h。 【体内过程】 * 【不良反应与注意事项】 Acetaminophen为非处方药。偶见皮肤黏膜过敏反应。长期使用极少数患者可致肾毒性，如肾乳头坏死和慢性间质性肾炎等。过量误服（10?5g以上），可致急性中毒性肝坏死。 【药物相互作用】 ① Aniline与肝药酶诱导药如巴比妥类合用时，易发生肝脏毒性反应；② Aniline可延长氯霉素（chloramphenicol）的半衰期，并增加其毒性。 * 第 20 章 解热镇痛药 Chapter 20 Antipyretic and Analgesic Drugs * 概述 解热镇痛药(antipyretic analgesic): 解热、镇痛药理作用； 部分药物同时还有显著抗炎、抗风湿作用； 又称为解热镇痛抗炎药(antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs)。 抗炎作用与糖皮质激素（glucocorticoid）不同，为非甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）。 * 发展历史 金鸡纳树皮的解热作用 1829年,Leroux从中分离获得Salicin,并证明其有解热作用。 法国Bayer公司的药物化学家Hoffman