章利尿药PPT.ppt

起效快、作用强、毒性低、用量小。 扩张血管增加肾血流量、改善肺循环。 排钾作用小于呋塞米。 同类药物还有托拉塞米。 布美他尼 bumetanide （丁苯氧酸） （二）中效利尿药 2. 噻嗪样利尿药 氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构，但其作用及作用机制与上相似，称噻嗪样作用利尿药。 1. 噻嗪类利尿药 氯噻嗪 氢氯噻嗪 氢氟噻嗪 苄氟噻嗪 环戊噻嗪 1. 噻嗪类利尿药 口服吸收良好，在体内不被代谢，大部分以原形从肾排出，与血浆蛋白结合率高。 苄氟噻嗪、三氯噻嗪、环戊噻嗪脂溶性较大，氯噻嗪脂溶性低，口服吸收不良。 氢氯噻嗪是临床较常用的利尿药。 『药动学』 噻嗪类利尿药『药理作用』 1. 利尿作用 中等强度利尿 作用远曲小管近端，干扰Na+-Cl-同向转运系统 影响尿的稀释功能而利尿，不影响尿的浓缩过程 轻度抑制碳酸酐酶，抑制H+ -Na+交换 促进K+排出，致低血钾 促进Mg2+排出，致低血镁 促进Ca2+重吸收，产生高钙血症 2. 降压作用 用药早期：利尿作用引起血容量下降而降压。 长期用药：通过排钠作用，降低血管对儿茶酚胺的敏感性发挥降压作用，还可诱导动脉壁产生肌肽、前列腺素等扩血管物质，松弛血管平滑肌，但作用较弱。 噻嗪类利尿药『药理作用』 3. 抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足（中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对ADH反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿 抑制磷酸二酯酶，使水通透性增加 噻嗪类利尿药『药理作用』 噻嗪类利尿药『临床应用』 1. 水肿：是轻中度心源性水肿首选利尿药。肾性水肿肾功能损害较轻者效果较好，肾功能不全者慎用。对肝性水肿与螺内酯合用效果好，但易致血氨升高。 2. 高血压：单用治疗轻度高血压，也可作为基础降压药，与其他降压药合用治疗中、重度高血压，减少后者的剂量，减少副作用 3. 尿崩症：轻型，减少尿崩患者的尿量，重型疗效差。 4. 其他：高尿钙症和骨质疏松。 噻嗪类利尿药『不良反应』 1. 电解质紊乱：低血钾、低血钠、低血氯，其中低血钾较常见，与强心苷类或氢化可的松合用应及时补钾，还引起高血氨，肝硬化患者慎用。 2. 高尿酸血症和高尿素氮血症：噻嗪类与尿酸竞争同一分泌机制，较少尿酸的排出，痛风患者慎用。 3. 降低肾小球滤过率，加重肾功能不全，禁用于严重肾功能不全者 4. 高血糖：糖尿病患者慎用。 5. 脂质代谢紊乱：男性尤为明显。 6. 过敏反应：粒细胞及血小板减少，与磺胺类有交叉过敏反应。 噻嗪类利尿药『不良反应』 2. 噻嗪样利尿药 氯噻酮 chlortalidone 利尿强度与氢氯噻嗪相当，但维持时间长，对碳酸酐酶抑制作用强。可致畸胎，还可引起男性性功能减弱。 吲达帕胺 indapamide 利尿作用较氢氯噻嗪强，丢钾作用弱，对糖耐量及血脂无影响，是相对安全、不良反应较少的中效利尿药。 （三）低效利尿药 醛固酮受体拮抗药： 螺内酯：作用于远曲小管远端和集合管。 Na+通道阻滞药： 氨苯蝶啶、阿米洛利：阻断Na+通道，减少Na+的重吸收。 近曲小管碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺 有明显的首关效应和肝肠循环，血浆蛋白结合率高，代谢产物仍有活性，极少从尿中排出。 作用弱，起效慢而维持久，属留钾性利尿剂。 『药动学』 螺内酯 spironolactone (安体舒通） 第十三章 利尿药Diuretics 主讲：陈长中 博士 南阳师范学院化学与制药工程学院 药 理 学 Pharmacology 利尿药的概念 尿液生成的机理及利尿药的作用原理（第一节） 分类及药物（第二节） 高效利尿药 呋塞米 中效利尿药 氢氯噻嗪 低效利尿药 氨苯蝶啶、螺内酯 内容提要 利尿药：直接作用于肾脏，增加水和电解质（Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+）排泄，使尿量增加的药物。 临床上用于各种原因引起的水肿，也可用于高血压、尿路结石等非水肿性疾病的治疗。 利尿药的概念 肾脏解剖图 肾小球滤过（原尿） 肾小管和集合管的重吸收 肾小管和集合管的分泌（终尿） 尿的生成过程 第一节 利尿药作用的生理学和药理学基础 1. 近曲小管 重吸收原尿中60～70%的Na+。 水、Cl-被动重吸收。 Na+经被动转运、Na+-H+ 交换至上皮细胞，再经Na+泵主动转移至组织间液。 近曲小管的离子转运 因以下各段对Na+、H2O重吸收有代偿性增加，HCO3-排出增加易致代谢性酸中毒，近曲小管不是利尿药产生利尿作用的主要部位。 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 （－） CA：碳酸酐酶 ATP Na＋、K＋-ATP酶 弱效利尿 2. 髓袢降支细段 该段上皮细胞对水通透，对Na+和尿素不通透。 尿液