疾病对临床用药的影响PPT.pptVIP

一、疾病引起受体数目变化 （二）支气管哮喘 1、哮喘病人支气管平滑肌上β-R数目及功能↓，而α-R功能↑。因此β-R激动剂与α-R受体拮抗剂合用疗效良好。 2、支气管哮喘患者久用β-R激动剂→β-R下调→耐受性。 注意：支气管哮喘病人不宜长期大剂量应用β-R激动剂。 一、疾病引起受体数目变化 （三）心力衰竭 ●心衰→心肌强心苷受体数量↑→对强心苷敏感性↑ ●心功能代偿期→交感神经兴奋→NE浓度↑→心肌β1-R下调 （四）糖尿病 ●胰岛素水平持续↓→胰岛素受体数量↑ ●老年肥胖症→胰岛素受体数量↓ 一、疾病引起受体数目变化 （四）其他疾病 ●甲亢→β1-R数量明显↑→心脏对CA敏感性↑，故抗甲状腺药合用β阻断药可迅速控制甲亢症状 ●部分抑郁症患者脑内及血小板α2-R 明显↑，TCAs能使α2-R下调 ●多数分裂症患者CNS中DA受体数目↑；PD患者纹状体DA受体数量↓ 二、疾病引起机体敏感性变化 （一）肝脏疾病 1、苯乙醇胺、羟苯醇胺(伪递质)结构与NE相似→中枢功能抑制→对中枢抑制药敏感性↑。 2、肝细胞损伤→血浆假性ChE↓→琥珀胆碱作用时间↑；体内ACh↑→非去极化型肌松药作用↓。 3、肝脏合成凝血因子↓→对抗凝血药敏感性↑ 第六章 疾病对临床用药的影响 学习要求 掌握：①疾病对药物吸收、分布、代谢、排泄影响 ②疾病引起受体数目和受体敏感性的变化； ③肝脏疾病、肾脏疾病时的用药注意。 熟悉：肝脏疾病时应控制使用的药物。 了解：疾病引起受体后效应机制的变化。 主要内容 疾病对药物效应的影响 疾病对药物代谢的影响 重要疾病对 药物作用的影响 排泄 代谢 分布 吸收 受体后机制 受体效应 配体数量 受体数量 第一节 疾病对药动学的影响 一、疾病对药物吸收的影响 二、疾病对药物分布的影响 三、疾病对药物代谢的影响 四、疾病对药物排泄的影响 对药物吸收的影响(口服制剂) 疾病改变胃排空时间 改变pH，干扰胃肠吸收 减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药物吸收的影响 减少药物在小肠内外的浓度梯度 一、疾病对药物吸收的影响 （二）肝脏病变 门脉高压症→小肠粘膜水肿→药物吸收减慢 肝硬化\门脉吻合\肝内侧枝循环→首过消除降低 （三）肾功衰竭 ①消化功能紊乱 ②低蛋白血症→血中游离药物浓度↑ ③脱盐脱水→ 肌肉和肠壁血流量↓ ④肾脏转化功能↓→VitD活化障碍→钙吸收↓ （四）循环衰竭 ① 心力衰竭→胃肠血流量↓ ②周围循环衰竭如休克→皮下及肌肉血流量↓ 二、疾病对药物分布的影响 the influence of disease on the distribution of medicine 改变血浆蛋白含量 改变药物与血浆蛋白亲和力 改变血流量，影响药物分布 改变组织对药物的亲和力 血浆和细胞的酸碱度 二、疾病对药物分布的影响 （一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 慢性肝肾疾病、营养不良等→血浆蛋白含量↓→药物血浆蛋白结合率↓→血中游离药物浓度↑→分布容积增大。 （二）疾病改变体液pH值 炎症、缺血缺氧→血浆pH值改变→药物血浆蛋白的结合率 及药物解离改变。 （三）心、肾衰改变药物分布 （三）心、肾衰改变药物分布 肾衰： 大量蛋白尿→白蛋白丢失 白蛋白结构改变, 结合力↓ 酸性药物与蛋白结合率明显↓ 代谢产物竞争蛋白结合点 球蛋白比例↑, 与球蛋白结合的药物结合量↑(如奎尼丁) 心衰：组织血流量↓→药物分布容积减小 肝脏疾病的影响 疾病改变肝脏血流动力学及肝微粒体代谢酶的活性 肾脏疾病的影响 滤过率、重吸收、蛋白丢失、水盐代谢等因素导致药物代谢速率变化 三、疾病对药物生物转化的影响 三、疾病对药物生物转化的影响 （一）肝脏疾病的影响 一般来说, 药物代谢受影响的程度与肝病的严重程度成正比。 肝脏疾病时，肝药酶数量与活性、肝血流量、肝细胞总数与功能、门脉血流分布等发生改变，导致： ①多数药物生物转化↓, t1/2↑→药效↑/毒性↑ ②有些药物在肝脏活化↓→疗效↓，如泼尼松 ③有些药物肝脏首过消除↓、生物利用度↑，如利多卡因、普萘洛尔、维拉帕米、水杨酸类、吗啡、哌替啶等 肝硬化时普萘洛尔血药浓度变化 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h （二）肾脏疾病(肾功不全)的影响 1、肾脏CYP活性改变→多种药物代谢受影响： 氧化反应↑→苯妥英代谢↑、血浓↓ 还原、水解、乙酰化反应↓→氢