生理学——发热PPT.ppt

发热 fever;典型病例;; Question?;本章主要内容;;体温升高;; 过热和发热的比较;热型 1、稽留热 2、弛张热 3、间歇热 4、回归热 5、波浪热 6、不规则热 （见诊断学：内容）;第二节、病因和发病机制;1、发热激活物;外致热原：;葡萄球菌;（2）革兰阴性菌;病 毒;真 菌;螺旋体;疟原虫;体内产物;内生致热原;肿瘤坏死因子（TNF） 多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种小分子蛋白质；并能刺激单核细胞产生IL-1，有两种亚型，且都能人工重组，具有相似的致热活性；不耐热、700C、30min丧失活性 。 支持依据： ①TNF 发热，也可被环氧化酶抑制剂阻断 ② 一般剂量 单相热 大剂量 双相热 ③脑室内注射 发热，并伴有PGE↑; 3 干扰素：（IFN）： 由淋巴细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白???；有多种亚型，其中与发热有关的是IFNα、IFNγ；不耐热、600C、40min可灭活 。单相热 白细胞介素-6（IL-6）： 由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因子；由184个氨基酸组成，分子量21KD；能被ET、IL-1、TNF、血小板诱导其产生和释放；环氧化酶抑制剂可阻断其作用；致热效应弱。 ; 白介素2（IL-2） 也可诱导发热，但发热反应出现较晚；另外还可诱导人单核细胞产生TNF、IFNγ，因此有人认为IL-2可能是其他的EP间接引起发热。 其他 如：巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）、睫状神经营养（CNTF）、IL-8、内皮素等也被认为与发热有一定的关系;体温调节的机制;2、致热信号传入中枢的途径： 1).EP通过血脑屏障转运入脑 2).EP通过下丘脑终板血管器OVLT作用于体温调节中枢 3).EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号 ;1 ）通过血脑屏障转运入脑： ①、在BBB的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制； ②、EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液循环到达POAH。 ;2）通过下丘脑终板血管器OVLT作用于体温调节中枢： ①、OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap ，对大分子物质有较大的通透性 ； ②、EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合，产生发热介质将致热信号传入POAH引起发热; ;3）通过迷走神经向体温调节中枢传递信号： 依据： ①切断膈下迷走神经后ipIL-1或ivLPS不再引起发热； ②肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。 注：切断迷走神经以后EP细胞产生的EP就无法传递到体温调节中枢。;发热中枢调节介质; 发热时， EP作用于体温调节中枢→产生发热中枢介质→引起调定点的改变 正调节介质 发热中枢介质 负调节介质; 正调节介质 1、前列腺素E (PGE) 2、中枢Na＋/Ca2＋比值 3、环磷酸腺苷 (cAMP) 4、促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 5、一氧化氮（NO） ;1.正调节介质 （1）前列腺素E 支持依据：PGE注入动物脑室 发热（量效关系） EP注入脑室 体温升高，脑脊液PGE EP+下丘脑 组织 合成、释放PGE PGE合成抑制剂有解热作用，同时脑脊液 中 PGE也↓;（2）中枢Na＋/Ca2＋比值 脑室内灌注Na＋升高体温， Ca2＋降低体温 EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高， 促使体温调定点上移 降钙剂灌注时体温也升高，且脑脊液中cAMP含量增加 ; (3)环磷酸腺苷（cAMP); (4)促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） CRH 分布于室旁核和杏仁核，介导发热反应， 支持依据： ①、中枢注入CRH,可使动物脑温和结肠温度明显升高 ②、IL-1、IL-6均能刺激离体或在体下丘脑释放CRH ③、 IL-1β、IL-6等引起的发热，可被CRH受体拮抗剂阻断。