急性毒性作用课件.ppt

gy 第一节 急性毒性作用 机体一次或24h内多次接触外源化学物后在短期内（最长14天）所产生的毒性效应，包括一般行为和外观改变、大体形态变化以及死亡效应 一、急性毒性的概念 急性毒性（acute toxicity） 急性毒性的概念 In 1984, 5,000 people died and 30,000 were permanently disabled due to exposure to methyl isocyanate（异氰酸甲酯，MIC） from an industrial accident in India Many people die each year from inhaling carbon monoxide from faulty heaters 急性毒性的概念 需要注意 急性接触的次数 一次，24h多次 中毒效应出现的时间 不仅以接触毒物后毒性症状出现的时间，主要以接触毒物的时间，观察时间：7~14天 强度 一次性大剂量，中毒症状明显，常发生死亡 二、急性毒性试验的目的 求出致死剂量及其他急性毒性参数 观察中毒表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物的毒效应特征 为其他毒理试验提供接触剂量和选择观察指标的依据 为毒理学机制研究提供线索 急性毒性的参数 半数致死剂量：LD50 急性毒性的参数 剂量-反应曲线 急性毒性的参数 ED,TD 急性毒性的参数 TD 急性毒性的参数 急性毒作用带：Zac=LD50/Limac 霍恩法（Horn） 平均移动内插法（moving average interpolation） 改进寇氏法 Bliss法 最大似然性法（maximum likelihood method），最精确的计算方法 LD50的几种计算方法 总体原则 三、急性毒性试验方法的要点 实验动物 染毒途径 染毒剂量 观察周期 观察指标的选择、计算方法和评价 急性毒性反应与人近似 易于饲养、操作方便 繁殖力较强，数量较大 价格较低，易于获得 （一）实验动物的选择和要求 主要原则 实验动物的物种和品系 啮齿类（rodent species） 非啮齿类（nonrodent species） 小鼠：昆明种、NIH、ICR 大鼠：Sprague-Dawley（SD）、Wistar 犬或猴