第25章抗高血压药(antihypertensive+drugs) 药理学教学课件.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 高血压的易患因素 遗传因素 父母高血压，子女70％高血压 性格 （A型性格） 精神、情绪 （更年期、神经症） 年龄 年龄增加一岁血压增高1mmHg 职业 司机 高空作业 饮食习惯 高盐高血压 烟 酒 环境 工作和生活 气候 北方高 南方低 体重 身高（CM)—105=标准体重（Kg） 血液成分 血脂、血糖、尿酸 又称降压药 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会 第六次报告： 　 理想血压：120/80mmHg 正常血压：130/85mmHg 正常高限：130~139/85~89mmHg 高血压：≥140/90mmHg（18.7/12.0kPa) 原发(高血压病) 90% 继发(症状性高血压) 10% 肾A狭窄、 肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠等 发病率：成人15%~20% 靶器官：心、血管、脑、肾等 抗高血压药的目的：降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率 血压形成的条件 1.形成 ①循环血量 ②心输出量（每搏输出量，心率） ③外周血管阻力 2.调节 ①交感神经系统 ②肾素-血管紧张素系统(RAS) 一、利尿药 （一）降压机制 1.早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量 2.长期应用: ①排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，减少 Na+-Ca2+交换，减少胞内Ca2+量 ②降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性 ③诱导动脉壁产生扩血管物质 (二) 临床应用 一线药：中效利尿药 高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药 剂量尽量小 (建议﹤25mg) , 否则增加不良反应 (三) 不良反应 （1）电解质紊乱 单用 K+ Na+ Mg2+ （2）血糖升高 糖尿病患者禁用 （3）脂质代谢紊乱 TC G LDL （4）肾素活性 二、钙拮抗药 （-）心脏 Ca2+ （-）血管 Ca2+ 优 点： 不易产生体位性低血压 降压时不减少肾血流量 不引起脂质和糖代谢异常 反射性引起心率加快，肾素活性增加 硝苯地平(nifedipine) 第一代 氨氯地平 (amlodipine) (络活喜)第三代 长效(t1/2长)，起效和缓 反射性作用小 防止和逆转心血管重构； 抑制RAAS药物 四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) 血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利（captopril）:开博通 依那普利（enalapril）:悦宁定 雷米普利（ramipril）:瑞泰 赖诺普利（lysinopril）:帝益洛 培哚普利（perindopril）:雅施达 药理作用及机制 1.抑制循环RAS 初期降压 直接作用：血管、肾 间接作用：影响交感神经系统及醛固酮的分泌 2.抑制局部组织RAS 长期降压 与组织ACE结合较持久 3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解 促EDHF（NO）释放： 扩血管及抑制血小板聚集粘附 促PGI2合成：增加扩血管效应 临床应用 各型高血压+ 糖尿病、左室肥厚、急性心梗等 降低糖尿病、肾病者肾小球损害 不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍， 预防和逆转心血管重构 不良反应 低血压：开始剂量过大 咳嗽：激肽及前列腺素等的聚积 高血钾 胎儿：持续应用有致畸作用 其他：血管神经性水肿、肾功能受损、血锌降低 五、AT1受体阻断药 AT1：血管平滑肌、心、脑 AT2：神经系统 在受体水平抑制RAAS 与ACEI相比的优点 1. 选择性强，不影响缓激肽系统无血管神经性水肿 顽固性咳嗽 2. 对ATⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的ATⅡ均有作用 三、肾上腺素受体阻断药 （一）β受体阻断药 长期用药特点: ① 心率减慢,心排量减少 ② 不引起体位性低血压 ③ 无钠水潴留 ④