毒理学基础第五版的所有要点总结.docVIP

神经毒性是指外源性的物理、化学或生物因素引起的生物体神经系统功能或结构损害的能力。分为结构改变、功能改变和行为改变。 神经毒物分为：1神经细胞体毒物 汞和汞化合物、锰、铝、MPTP、氰化物、铅 2神经髓鞘毒物 六氯酚、三甲基锡、铅、碲 3神经轴索毒物 正己烷、二硫化碳、长春新碱、丙烯酰胺、氯丙烯、除虫菊酯 4神经递质毒物 尼古丁、有机磷化合物、氨基甲酸酯类杀虫剂、可卡因、苯丙胺、兴奋性氨基酸。 兴奋性神经元 谷氨酸；抑制y-神经元 毒物兴奋效应是毒理学用来描述毒性因子（刺激）的双相剂量效应的一个术语。即高剂量致毒因素(包括毒物、辐射、热、机械刺激等)对生物体有害，而低剂量致毒因素对生物体有益。 通过低剂量毒物对机体内稳态的微干扰，启动一系列修复和维持机制，比如通过对转录因子和激酶的激活，增加细胞保护和修复性蛋白的表达（如抗氧化酶、伴侣蛋白、生长因子、免疫因子等）。 兴奋性毒性是指过量的谷氨酸或天门冬氨酸等兴奋性氨基酸作用于神经元上的相应受体,导致其高度兴奋,引起毒性和死亡的过程.兴奋性毒性神经元变性有急慢两种形式.AD及其它神经退性性疾病主要与长期、慢性兴奋性毒性有关 毒理基因组学：研究生物体的整个基因组如何对环境有害因素发生反应的一门新兴学科。 基因多态性主要分为：单核苷酸多态性SNPs,小卫星DNA重复序列，和微卫星DNA重复序列。 基因组学：发展和应用DNA制图，测序新技术以及计算机程序，分析生命体包括人类全部基因组结构及功能。 地理基因组学技术平台的建立和发展为毒理学多个领域的研究提供了更加快速和高效的途径，包括毒作用机制研究，化学物毒性预测，毒作用剂量-反应关系和时间-效应关系研究，比较毒理学研究，混合物联和毒作用研究，危险度评定，表型锚定以及信息整合。 表型锚定：是毒理基因组学的另一个主要研究内容，所谓表型锚定，是将特定的基因图谱改变与特定剂量或时间条件下的毒性损害相联系的过程。 化学致癌物（chemical carcinogen）：是指具有化学致癌作用的化学物质。大多数是亲电子活性产物。 致癌物的最终确定应该依据流行病学调查，计量反应关系，动物致癌试验 化学致癌作用：是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程，具有这类作用的化学物质称为化学致癌物。 直接致癌物（direct carcinogens）：本身直接具有致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可致癌。 间接致癌物（indirect carcinogens）：本身并不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成的代谢产物才具致癌作用。 终致癌物（ultimate carcinogen）：近致癌物进一步代谢活化生成的产物。 促长剂：本身无致癌性，在给以遗传毒性致癌物之后再给以促长剂可增强致癌作用，也可促进“自发性”转化细胞发展成癌。 微核：是由于外界损害因素使染色体发生断裂，细胞进入下一次分裂时，染色体不能随有丝分裂进入子细胞，而导致染色体丢失或断裂，从而形成一个或数个小核，称为~ 在众多的环境致癌因素中，化学性致癌因素约占90%,物理性因素约占5%。人类癌症90％与环境因素有关，其中主要是化学因素致癌 过程：1引发：正常细胞转变为引发（启动）细胞，特点是不可逆性。2促长阶段：引发细胞增殖称为癌前病变或良性肿瘤；特点是促癌物和引发物缺一不可；3进展：引发细胞群（癌前病变、良性肿瘤）转变成恶性肿瘤，特点是不可逆性。 简述化学致癌的三个过程及主要特征。 答：包括引发、促长、进展三个阶段。 ⑴引发阶段的主要特征： ①不可逆性、引发细胞在形态学上无法识别；②对外源性化学物质和其他化学因素敏感、引发细胞可能自发（内源性）启动；③需经细胞分裂“固定突变”，剂量-反应关系良好，但很难确定阈值。 ⑵促长阶段的主要特征： ①在基因表达和细胞水平上有可逆性；②持续给以促长剂才可维持促长细胞群；③对衰老、饮食和激素因子敏感；④剂量-反应关系显示有可测阈值和最大作用。 ⑶进展阶段的主要特征： ①生长速度快；②侵袭性和转移能力强；③生化学和免疫性状改变；4不可逆性。 引发阶段的主要特征：不可逆； 所引发的“干细胞”在形态学上无法识别； 需要通过细胞分裂“固定突变”； 剂量-反应关系良好，但很难测定的阈值，无可测定的最大反应； 存在自发启动的引发作用(内源性)； 对外源性化学物质和其他化学因素敏感； 引发剂的强度以经一定的促长阶段后发生的癌前病变来定量。 促长阶段的主要特征 ：可逆(基因表达、细胞水平)； 促长剂的有效性仅出现在引发作用之后 ； 促长细胞群（promoted cell population) 的存在取决于促长剂的持续存在； 内源性促长剂可起“自发”促长作用； 剂量-反应显示有可测定的阈值，有可测定的最大效应