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 pharmacokinetics 第三章 药动学 为什么学习、研究 PK? Drug of choice How much How often Optimize drug therapy! How long 药动学内容之一： 体内过程 (ADME) 吸收 分布 代谢 排泄 血药浓度随时间变化的规律 药动学内容之二： 药动学 定义*: 研究机体对药物的作用。 ①吸收、分布、代谢及排泄过程 ②血药浓度随时间变化的规律。 第一节．药物的跨膜转运process 一．生物膜： 膜的液态镶嵌式模型 *被动转运 passive process 1．定义：顺浓度差转运 药物 高浓度 低浓度 （1）脂溶扩散（简单扩散）*，（2）水溶扩散（滤过） 特点*： ①顺浓度差 ②不耗能 ③不需载体（无饱和、无竞争抑制）。 (3)易化扩散：顺浓度差转运，需要载体 *被动转运 passive process 2．影响脂溶扩散的因素* ①膜面积和膜两侧浓度差：越大，越易扩散。 ②脂溶性：越大，越易扩散。 ③分子量大小：成反比。 ④解离度：离子型：脂溶性小，难扩散 非离子型：脂溶性大，易扩散 B 膜两侧pH 弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧。 弱碱药，反之 意义 决定吸收、排泄的部位 改变pH，解救中毒 A 环境pH 弱酸性药： →酸性环境→非离子型多→脂溶性大→易扩散 →碱性环境→反之 弱碱性药: 反之 例： 1 水杨酸类药物中毒，解救的主要措施之一是： （ ）尿液。（碱化？ 酸化？） 2 碱化尿液，弱碱性药物解离度（），重吸收（），排泄（）。 （大，小，多，少？） 3 能在胃内吸收的为（ ）药物？ （弱酸性？弱碱性？） (1)主动转运：逆浓度差转运 药物 低浓度 高浓度 耗能，载体 特点*： ①需载体：有选择性，饱和性，竞争抑制现象 ② 主动转运耗能。 第二节 药物体内过程 名词辨识： 药物处置（体内过程） 药物转运（吸收，分布，排泄） 消除（代谢，排泄） 生物转化（代谢） 一、吸收absorption ．定义：药物从给药部位经跨膜转运进入全身血液循环的过程 例：以下哪种给药方式无吸收过程？ a口服 b肌注 c皮下 d静注 e舌下含服 f皮肤 吸收部位． 1. 消化道吸收 ①口服： 胃吸收：弱酸药 小肠吸收：最主要场所（弱酸或弱碱药）。原因？ （影响因素：首过效应（first-pass effect） 定义:p30 ②直肠给药：直肠吸收 （主要避免消化道刺激） ③舌下含服：口腔吸收 （避免首过效应） 影响口服吸收的因素* 1．药物：理化性质，剂型，制剂工艺 2．机体： 吸收环境pH、胃肠蠕动速度、血流量，等 3. 其他：首过效应、内容物，等。 2.注射给药： 皮下注射(subcutaneous injection) 肌内注射(intramuscular injection） 3. 呼吸道 气体：麻醉药（乙醚） 肺泡吸收 注：颗粒直径2μm时，通过肺泡吸收产生全身作用。 4.皮肤吸收脂溶性高的药物 二、 分布distribution ．定义： 药物从血液进入全身组织器官的过程。 1 蛋白结合* 结合型 = 非结合型 呈现动态平衡。 影响因素*： （1）暂时性储库 暂时失去药理活性 （2）动态可逆 结合型 ＝ 非结合型+蛋白质 （3）饱和性 （4） 竞争性 2．pH调控： 调节血浆及尿液pH，促进药物排泄. 如：抢救巴比妥类药物或阿司匹林中毒的措施之一是（ ） (碱化尿液) 3．器官血流量和再分布 ①血流量，以肝中最多，肾、脑、心次之。 ②脂肪组织是脂溶性药物的储库（再分布）。 4、屏障现象 （1）血脑屏障(BBB)：主要是脂溶性高的药物和分子量小的水溶性药物能够通过脂溶扩散或主动转