先天性畸形与致畸.pptVIP

先天畸形与致畸 吴 宏 基础医学院组胚教研室 重庆医科大学 一、Congenital malformation （一）基本概念 是指胎儿出生时，存在着整个身体或一部分的外形、内脏的解剖结构畸形或发育异常（出生缺陷）。 广义的概念：各种结构畸形、功能缺陷、代谢及行为发育的异常 研究先天畸形的科学称畸形学。 发病率：占总出生率的2%～7%。 （二）分类 1、病因学分类 遗传因素 环境因素 致畸因素：药物和环境化学物、微生物感染、电离辐射、母体疾病等 原因未明 2、胚胎学和病理学分类 发育不全：发育失败或未能发育 发育不良：发育过早停止 增生：发育过度 骨骼发育异常 遗迹结构残留：因退化失败所致 未分隔或管道未形成 神经管闭合不全 非典型分化 附件：器官形成多个发生中心或器官发生异位 3、临床与监测分类 畸形：由于内在异常发育过程而引起的器官或某部位的形态学缺陷。 损害：由于各种外在干扰影响了正常发育过程，所导致的身体某器官、或某部位，以及身体某部位的形态学缺陷。 变形：由于机械力作用而引起身体某部位的位置、外形和形状的异常。 发育不良：由异常细胞形成的组织及其形态发生异常。 后果（继发症）：由某种已知的结构缺陷或机械因素而继发（衍生）的多种畸形。 综合征：表示一组畸形之间病理过程相互关联的多发畸形。 （三）胚胎正常发育与发育异常 1、胚胎阶段（胚期） 受精——8周 受精 卵裂 胚泡形成和植入 三胚层形成与分化 2、胎儿阶段（胎期） 受精8周——40周 3、胚胎发育障碍的病理机制 异常表型： 代谢障碍 组织发生障碍 器官形成障碍 变形障碍 先天畸形的发生机制 Wilson 分为9类： 基因突变 染色体畸变 干扰有丝分裂 核酸功能与合成过程改变 蛋白质和酶生物合成前体物质缺乏 能量供应受阻 酶活性抑制 自稳功能紊乱 细胞膜特性改变 Beckman和Brent从临床角度分类： 细胞死亡 有丝分裂延迟 细胞周期延长 分化迟缓 强迫体位 血管供应不足 组织发生障碍 细胞迁移抑制 Patten根据胚胎发育规律提出6种方式： 生长过少 吸收过少 吸收过多 在错误的部位吸收 在异常位置上正常生长 组织或结构的过度生长 Arey提出9种方式： 不发育 发育不全 发育受阻 相邻原基粘连 生长过度 错位 错误迁移 不典型 反祖 4、常用术语 畸胎学 先天畸形 致畸原 胚胎毒性 母体毒性 生长与生长迟缓 发育与发育迟缓 发育毒性 发育毒物 接触与宫内接触 危险度与危险因素 环境因素 （一）环境因素分类 物理性致畸因子 致畸性药物 致畸性化学物质 生物性致畸因子 其他致畸因子 （二）环境因素与遗传因素在先天畸形发生中的相互作用 致畸因子引起染色体畸变和基因突变 致畸因素作用结果与胚体的基因型密切相关 （三）胚胎发育与先天畸形的发生 1、致畸敏感期： 胚胎发育的第3-8周 2、先天畸形发生的胚胎学机制 细胞分化的决定 胚胎诱导 细胞运动 细胞黏着 细胞表面 （四）环境致畸因子与先天畸形 致畸因子是否引起畸形？有关因素： 孕妇及胚胎对致畸因子的敏感性 致畸因子的作用时间 致畸因子的性质 致畸因子的剂量 致畸因子作用后果： 胚胎死亡，生长发育延迟，先天畸形和功能缺陷。 1、物理性致畸因子 1）电离辐射：包括电磁辐射和粒子辐射 共同特点： 很高的运动速度，能穿入物质； 很大的能量，能引起物质的原子发生电离或激发； 引起细胞、组织的损伤 影响因素： 放射剂量 受照射时胚胎发育的阶段 胚胎对辐射的敏感性 射线的远期效应 2）机械因素 子宫的因素 胎儿的子宫内姿势 3）其他物理因素 微波辐射 温度 噪声 2、致畸性药物 1）胎儿药理学 药物转运至胎儿的方式 影响药物转运的因素 药物在胎儿体内的代谢 2）药物对胎儿产生不良影响的因素 药物的性质 药物剂量 对药物的亲和性 用药时的胎龄 3）药物产生不良影响的类型 仅危及胎儿 同时侵害胎儿和母亲 4）致畸药物与先天畸形 抗生素类药物 镇静药 抗癫痫药 抗精神病药 激素 抗肿瘤药物 口服抗凝剂 抗甲状腺药物 其他药物 3、致畸性化学物质 1）工业性化学致畸物 金属及非金属毒物 有机溶剂及其他 2）农药 有机磷农药 有机氯农药 有机汞农药 其他类农药 4、生物性致畸因子（感染因素） 1）病毒 巨细胞病毒 单纯疱疹病毒 风疹病毒 水痘-带状疱疹病毒 柯萨奇病毒 人类免疫缺陷病毒 人乳头瘤病毒 人细小病毒B19 2）弓形体——弓形体病 3）细菌 4）支原体 5）立克次体 5、其他致畸因子 1）营养因素 2）母亲的疾病因素 3）不良嗜好 4）年龄及其他因素 * * 无脑儿 脊髓裂 低位耳 耳廓畸形 二、致畸因素 环境因素 生物因素 化学因素 物理因素 遗传因素 染色体畸变