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影响药效的因素及合理用药原则 为了使药物在临床上发挥最佳效果，除了掌握药物的适应症、不良反应、禁忌症等基本知识外，还必 须充分认识到药效的产生还会受到多种因素的影响。影响药效的因素归纳起来分为药物和机体两方面，要 充分发挥药物的疗效和避免或减少不良反应的发生，就必须综合考虑这两方面的因素，以达到合理用药的 目的。 本章的学习要求： 1 ．熟悉药物因素对药物效应的影响：剂量、剂型、制剂、给药途径、给药时间与次数、联合用药及 药物的相互作用（药动学的相互作用、药效学的相互作用）等。 2 ．熟悉机体因素对药物效应的影响：年龄、性别、遗传异常、个体差异、病理情况、精神因素、机 体对药物反应的变化（耐受性、依赖性、耐药性）等。 了使药物在临床治疗上发挥最佳疗效，除了掌握药物的适应症、不良反应、禁忌症 等基本知识外，还必须充分认识到药效的产生还会受到多种因素的影响。归纳起来 分为药物和机体两个方面。 第一节 药物方面的因素 一、剂量、剂型、制剂与给药途径 制剂与给药途径对药物作用的影响，前面已经详细介绍 （见第三章），就不一一叙述 了。 药物的剂量是临床用药的一个最基本问题，剂量过小，疗效差甚至无效；剂量过大药效 过于剧烈，甚至发生毒性反应，临床上药物一般采用常用量或治疗量，但也要因人而异适当 调整。 药物的剂型对药物作用的影响也是很明显的，如同一药物、且剂量相同，仅因剂型不 同，药物的吸收速度、药效产生快慢与强度也可以不完全相同，如水剂、注射剂就较油剂、 混悬剂、固体剂起效迅速，但维持时间较短。尤其近年来药剂学的发展，为临床提供了许多 新的剂型，如缓释制剂 （sustained release preparation ）就是利用无药理活性的基质或包衣阻 止药物迅速溶出，以达到非恒速缓慢释放的效果；而控释制剂 （controlled release preparation ） 则可以控制药物按零级动力学恒速或近恒速释放，以保持药物的恒速吸收。这些新剂型不仅 保证了长期疗效，也大大方便了患者。 二、给药时间与次数 给药时间不同，也可使药物的作用和不良反应发生变化，如饭前空腹给药，因吸收快而 充分，药效发生快而好；而刺激作用较强的药物，如解热镇痛抗炎药阿司匹林，为了避免对 胃肠黏膜的直接损害，则需采用饭后服药。 给药次数一般是根据病情需要和药物的 t 而定。t 是决定给药次数的重要药动学参 1/2 1/2 数，t 越短的药物，给药次数要相应增加，反之亦然。长期用药还应注意避免积蓄中毒的 1/2 发生，特别是有肝、肾功能不全时，应注意减少给药次数和用量，毒性大的药物更应如此。 另外，给药时间的周期变化，也会影响药物的作用，例如：①氨茶碱早上给药，其血药 浓度可高于其他给药时段；②地高辛上午 10 时给药，其血药浓度上升速度较慢，但 AUC 最大；而下午3 时给药，其吸收速度加快，且峰浓度也高，提示地高辛宜于上午给药，这样 既可减少因峰浓度过高而引起的毒性反应，也可保证其药效的持久性；③镇静催眠药苯巴比 妥，若下午给大鼠腹腔注射190mg/kg，全部死亡；而午夜11 时至凌晨1 时给药，则动物全 部存活，提示苯巴比妥对大鼠的毒性作用，会因给药时间的不同，而差异甚大。近年来，研 究药物作用随时间周期变化的规律已积累了大量资料，并已形成药理学的一门分支学科—— 时间药理学 （chronopharmacology ）。 三、联合用药及药物的相互作用 临床上常有两种或两种以上药物联合应用的情况，其结果既可能使药效增强和/或毒性 ．．．．．．．．．．．．． 降低，但有时也可能产生相反的结果。所以合理的联合用药，应以提高疗效和/或降低不良 ．． ．．．．．．．．．．．．． 反应为基本原则。联合用药时，药物的相互作用，应包括影响药动学的相互作用和影响药效 学的相互作用。 （一）影响药动学的相互作用 1．吸收 例如胃肠推进药吗叮啉能加速口服药物的吸收速度；而各种M 受体阻滞药则 能延缓药物的吸收；另外多种药物同时使用，也可以通过其他途径的相互作用，而