HOCO-胆红素系统与动脉粥样硬化PPT.pptVIP

2、抑制VSMC 增殖　 VSMC 增殖与高血压、动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄相关。体内或体外过度表达HO21 均能抑制VSMC 增殖。最近,Kelly 等 利用细胞周期分析培养VSMC , 表明VSMC 源性CO 以自分泌方式通过调整细胞周期使细胞停留在G0/ 1 期,从而抑制VSMC 增殖。 HO/CO-胆红素系统抗动脉粥样硬化的机制 HO/CO-胆红素系统 与 动脉粥样硬化 2007 解放军总医院南楼临床部 程友琴 2007年8月 动脉粥样硬化是一种全身性疾病 脑动脉粥样硬化 脑缺血 脑梗死 心脏冠状动脉粥样硬化 心肌缺血 心肌梗死 外周动脉粥样硬化 下肢动脉粥样硬化 下肢的缺血坏死 肾动脉粥样硬化 缺血性肾脏病 肠系膜动脉粥样硬化 缺血性肠病 颈动脉粥样硬化 脑缺血 脑梗死 1、血脂异常 2、高血压 3、糖尿病 4、吸烟 5、遗传因素 6、体力活动减少 7、年龄 8、性别（男性） 9、酒精摄入 10、其他： 动脉粥样硬化（atherosclerosis）病因 1、肥胖 2、A型性格（性情急燥、竞争性强、 强迫成功） 3、微量元素摄取失衡 4、存在增加血管通透性的因素 5、凝血因子增高 6、高同型半胱氨酸血症 7、血管紧张素基因过度表达 8、高热量、高脂肪、高糖饮食方式 9、高纤维蛋白原血症 10、血液中抗氧化物浓度低 11、PAI-1增高 12、血尿酸增高 动脉粥样硬化的发生机制 早年 脂肪浸润学说 血小板聚集和血栓形成学说 平滑肌细胞克隆学说 20世纪70年代 损伤-反应学说 动脉粥样硬化发生机制：损伤-反应学说 内皮功能紊乱 血管内皮 损伤 细胞间相互作用 动脉粥样 硬化形成 炎症 氧化应激 Early in vitro experiments showed that all of the major cell types found in atherosclerotic lesions (endothelial cells, smooth muscle cells, monocytes, and macrophages) produce reactive intermediates that oxidize LDL 动脉粥样硬化形成机制示意图 Heme oxygenase degrades heme to equimolar amounts of iron, biliverdin, and carbon monoxide. (M,methyl (CH3); P, propionate (CH2-CH2-COOH); Fe, iron;V, vinyl (CH=CH2; CO, carbon monoxide). Bilirubin 氯血红素-血红素氧合酶/一氧化碳-胆红素系统 铁蛋白(ferritin) 血红素氧合酶是血红素降解的起始酶和限速酶,在生物界各物种间广泛存在在进化上高度保守,行使着重要的生理功能 人类HO 有HO-1 、HO-2 和HO-3 三种同工酶 不同基因的产物 可诱导型(inducible) ： 在体内广泛分布 结构型(constitutive) ： 分布具有组织特异性 HO-1 HO-2 HO-3 血红素氧合酶的生物学特征 HO-1 分子量32kD ,热休克可使其表达增加,属热休克蛋白( heat shock protein ,HSP) 家族,故又称HSP-32 HO-1 广泛存在于各种细胞的微粒体内,但在肝、脾、骨髓及网状内皮系统中活性较高,多种能引起氧化应激的因素如缺氧、氧自由基、血红素、重金属离子、内毒素和炎症因子等均可使其表达上调 多种细胞培养和动物实验均表明HO-1 具有细胞保护作用,在机体拮抗氧化应激过程中担当重要角色,HO-1 表达的上调是对外界损伤的一种防御反应 HO-1 在心血管、呼吸、消化、内分泌、免疫等 系统中均有作用 HO-2 分子量36kD ,在氨基酸序列上与HO-1 有43 %同源性 主要分布在神经元、睾丸、VSMC 及内皮细胞 HO-2 表达相对恒定,目