脂质体药物质量研究分析方法介绍PPT.pptx

脂质体药物质量研究分析方法介绍分析研发部：王兴辉主要内容123包封率（encapsulation efficiency）依据：《中国药典》9014 微粒制剂指导原则Draft guidance for industry Liposome Drug Products, Chemistry,Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation，published in October 2015. 包封率定义（encapsulation efficiency define）percentage of drug contained inside liposomes compared with total amount of drug 脂质体内包裹的药物量与药物中包封与未包封的总药量的百分比通常要求不得小于80%包封率计算方法（encapsulation efficiency Cal）计算方法1：包封的药量／系统中包封与游离的总药量×100％计算方法2：（1-(游离的药量／系统中包封与游离的总药量））×100％包封率分离方法-包裹的药物方法的关键是将游离组分与脂质体球分离凝胶柱层析法超速离心法微柱离心法透析法方法前提条件是脂质体在考察中不会破陈召红 脂质体包封率测定方法研究进展 解放军药学学报 2011 27（1） 包封率分离方法-游离药物超滤管离心法荧光染色法凝胶电泳法及荧光光度法测定siRNA阳离子脂质体的含量和包封率[J]．沈雁等．药学学报，2009， 44(4)：430-435体外释放度（in vitro release）Draft guidance for industry Liposome Drug Products, Chemistry,Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation，published in October 2015. 中国药典 9013 缓释、控释、迟释制剂指导原则 脂质体体内作用过程血液循环（20秒）血管壁（）穿透至组织细胞通过细胞膜脂质体释放到达细胞核Drug Name Dosage Form MediumDrug NameAmphotericin BInjectable (Liposomal)??Develop a method to characterize in vitro releaseAmphotericin BDoxorubicin HClInjectable (Liposomal)?Develop a method to characterize in vitro release, starting at pH 6.00 ± 0.05 and at 47oC ± 0.5oC. Replicate for 12 dosage vials.Doxorubicin HCl以上的内容为仿制药的IVIVC相关的。但针对我们新药研究现阶段，体外释放度研究的目的：集中在评估不同批次的重现性。体外释放度是评估脂质体结构的一种方式。体外释放度和包封率、突释效应、渗透率的有效指标HBV008制剂质量研究内容 主要方法方法归属SiRNA 含量方法脂质体组分包封率方法脂质体组分特性LC8含量方法脂质体组分体外释放度脂质体特性无菌和内毒素方法脂质体分散体系SiRNA有关物质方法脂质体组分LC8有关物质方法脂质体组分溶血卵磷脂和总磷脂质体组分谢谢大家If you only do what you can do youll never be more than you are now.交流的问题1.关于HBV008脂质体 结构早期开发是否确认， HBV008 API 分子量为1万3，脂质体球大小0.1um，分子量是否完全包裹在脂质体中，有没有可能因为HBV008 分子大，而镶嵌或夹在脂质体球表面？其他部门想了解或要交流的问题？参考资料1. Draft guidance for industry Liposome Drug Products, Chemistry,Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation，published in October 2015. 2.脂质体包封率测定方法研究进展 陈召红等 解放军药学学报 2011 第27卷第1期3.脂质体包封率测定方法