第10章-抗心衰药PPT.ppt

降低心衰患者的氧耗量 心肌耗氧量 心肌收缩力 室壁张力 心率 对于衰竭而扩大的心脏，因心室容积增大，心室壁肌张力显著提高，加上心率代偿性加快，造成心肌耗氧量提高。 强心苷类 治疗量强心苷?适度抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶（强心苷受体） ? Na+-K+主动交换??胞内Na+?、K+?? Na+-Ca2+双向交换??Na+内流?、Ca2+外流??胞内Ca2+??心肌收缩力? 强心苷类 正性肌力作用机制 2.负性频率作用 （Negative Chronotropic Action） 主要表现在心功能不全而心率加快的病例 治疗量强心苷通过增加心肌收缩性，提高每搏输出量，反射性增强迷走神经活性，促进迷走神经传出冲动发放，导致窦房结自律性降低，心率减慢 心率减慢可使每个心动周期中舒张期相对延长，有利于静脉回心和氧耗量降低。 强心苷类 对神经-内分泌的影响 中枢神经系统： 治疗量无明显作用 中毒量 兴奋 CTZ引起呕吐 增强交感神经活性致心律失常 中枢神经兴奋症状：行为失常、谵妄等 强心苷类 对肾脏的作用 对心衰患者利尿明显：增加肾血流 对正常人或非心性水肿患者有轻度利尿作用：抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶，减少对Na+的再吸收。 强心苷类 临床应用 慢性心功能不全（CHF） 某些心律失常 心房颤动（atrial fibrillation） 心房扑动（atrial flutter） 强心苷类 治疗心力衰竭的药物 Drugs used for heart failure 第10章  心力衰竭的概念 起因：心脏泵血功能降低 定义：在静息或一般体力活动情况下，心脏不能有效地将静脉回流的血液充分排出以满足机体组织所需的一种病理状态和临床综合征 常伴有明显静脉淤血,也称为充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF) CHF为多种心脏病的终末阶段 心收缩力↓ 心输出量↓ 心排空能力↓ 左心瘀血↑ 肺循环瘀血↑ 回心血量↓ 静脉压↑ 肾血流量↓→尿量↓ 醛固酮分泌↑ 水钠潴留↑ 水钠潴留↑ （咳嗽、咳血、 呼吸困难） 右心瘀血↑ 体循环瘀血↑ （静脉怒张、肝脾肿大、 下肢水肿、腹水） 心衰 一、心力衰竭临床表现 发病机理 心肌收缩力减弱：常见于急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病。 心脏负荷增加： 前负荷增加 后负荷增加 左室舒张期顺应性减退 即心脏收缩前所承受的负荷增加，当超过一定限度时心肌收缩力下降以至心排血量降低。 即心脏收缩排血时所承受的负荷增加。 即左室舒张充盈时的扩张能力减退。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致心力衰竭。 CHF治疗目标 缓解症状，改善血流动力学变化 防止并逆转心室肥厚 延长患者生存期，提高生活质量 降低患者死亡率和改善预后 治疗CHF药物分类 1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 血管紧张素II受体拮抗药：氯沙坦 醛固酮拮抗药：螺内酯 2.利尿药：呋塞米，氢氯噻嗪 3.β受体阻断药：普萘洛尔，卡维洛尔 4.强心苷类：地高辛 5.扩张血管药：硝酸甘油，硝普钠，氨氯地平 6.其它 一.作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物 1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 常用药物 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 雷米普利（ramipril） 福辛普利（fosinopril）,等 药理作用 1.降低心脏负荷 抑制ACE,阻断Ang I转化为Ang II AngII生成 ，血管扩张，心脏后负荷降低 减少醛固酮生成，减轻钠水潴留，降低血容量，心脏前负荷降低 2.抑制心肌肥厚及重构 3.抑制交感神经系统活性 4.改善血流动力学 降低全身血管阻力，增加心排出量 降低室壁张力，增加肾血流等 抑制心肌重构的机制 AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用，通过原癌基因促进细胞生长、增殖，对重构起了主要中介作用 ACEI减少了AngII的形成，可防止和逆转心肌重构肥厚 临床应用 90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓解CHF患者症状，提高运动耐力，改善生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率约20-40%。 广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为CHF的基础治疗药物之一。 2.血管紧张素II受体(AT1受体)阻断药 可完全阻断AngII的作用 不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等 抗CHF作用类似ACEI 药物：氯沙坦（losartan）, 缬沙坦(valsartan）,厄贝沙坦（irbesartan）等 PGI2 NO