细胞因子与利什曼原虫感染-刘平.PDFVIP

维普资讯 医学免疫学分册2005年7月第超鲞 丛 塑塑 ￡ · 253 · 细胞因子与利什曼原虫感染 刘平 摘要 利什曼原虫感染后引起复杂的免疫应答，细胞因子作为介质在其中起关键作用。同一种 细胞因子在不同的利什曼原虫感染中有不同的变化，同一种利什曼原虫感染不同遗传背景种系小鼠 会刺激产生不同的细胞因子，部分以往被认为是促进利什曼原虫感染发展的细胞因子在最近的研究 中又有了新发现，本文综述了近年来发现的IFN．7、TNF-a、GM-CSF、IL-la、IL-12、IL-18和 IL-4等细胞因 子在利什曼原虫感染中的作用。 关键词 利什曼原虫；细胞因子 ；感染 文章编号 1001一m3x(2oo5)04—0253—04 中图分类号 R382．22 文献标识码 A 寄生虫感染宿主后刺激免疫系统发生非常复杂 扰并抑制Thl型细胞因子。但是最近有研究表明， 的免疫应答。辅助性T细胞( )在抗寄生虫免疫中 IFN一7是否发挥保护作用与利什曼原虫感染后与 起关键作用，它决定了免疫应答的特异性。 细胞 IFN一7共同作用的物质有关。新研究发现在硕大利 根据分泌细胞因子不同分 Thl和Th2两个亚群…， 什曼原虫感染中发挥保护作用的IFN一7在亚马逊利 Thl细胞偏向分泌 1I,-2和 IFN．7，促进细胞免疫；Th2 什曼原虫感染中只能促进对前鞭毛体清除，却有利 细胞偏 向分泌 II，4、IL-5、1I,-6和 11,-10，增强体液免 于无鞭毛体繁殖，从而促进感染发展。这种促进作 疫。IFN一7和 IL-12主要诱导Thl细胞分化，IL广4和 用不依赖于巨噬细胞的来源和遗传背景，不受无鞭 11,-5主要诱导Th2细胞分化；前者增强细胞免疫，抑 毛体表面调理作用的影响，与 IIJ-10和 rGF—B无关， 制体液免疫，后者则起相反作用。Thl型和Th2型细 但与其共同作用的物质有关：IFN一7如果与脂多糖协 胞因子作用彼此拮抗，哪一种类型占优，将决定感染 同作用，就刺激巨噬细胞，限制无鞭毛体繁殖；IFN-7 的发展与转归。寄生虫感染后随感染时间延长，自 如果与TNF-~协同作用，就起反作用，促进无鞭毛体 身在不断改变，刺激免疫系统的抗原也在不断变化， 繁殖，说明IFN-7在寄生虫与巨噬细胞的相互作用中 可诱导产生多种细胞因子。利什曼原虫是细胞内寄 具有双向调节作用 。 生原虫，感染后引起复杂的细胞因子改变：同一种细 2 IIJ-12 胞因子在不同利什曼原虫感染中有不同变化，同一 Trinchieri等-3】研究发现，硕大利什曼原虫抵抗 种利什曼原虫感染不同遗传背景种系小鼠会刺激产 性C57BL／c小鼠体内有高水平的IL-12在发挥保护 生不同的细胞因子，并且部分以往被认为是促进感 作用，并且两个细胞亚群Thl和Th2比例不均，其中 染的细胞因子在新研究中又被发现有新作用，下面 以Thl亚群 占据优势。11,-12通过以下两条途径抵 就近几年来细胞因子在利什曼原虫感染中的作用做 抗感染：①诱导NK细胞合成 IFN一7；②11,-12是 Thl 一 综述。 细胞的诱导因子，主要诱导Thl细胞分化、增殖。如 1 IFN一7 果用抗 IL-12McAb消除 C57BL／c小鼠体 内11,-12，小 以往大量研究认为，IFN一7在控制利什曼原虫繁 鼠就从对硕大利什曼原虫抵抗鼠转变为易感鼠而感 殖，控制疾病发展中起重要作用。其机制是通过激 染疾病。Fabiola等-4研究发现，IL-12保护作用的发 活巨噬细胞杀灭细胞 内原虫。例如硕大利什曼原虫 挥与感染时间有一定关系。C57BL／c小鼠是墨西哥 抵抗性小鼠体内Thl型细胞因子 IFN一7占优，皮肤病 利什曼原虫的易感鼠。墨西哥利什曼原虫感染后头 灶发展受到控制；但易感性小鼠体 内Th2型细胞因