2010年公卫执业医师测验纲目——卫生毒理学.docVIP

2010年公卫执业医师考试大纲——卫生毒理学 单元 细目 要点 一、卫生毒理学基本概念 1.毒理学、毒性和毒作用 （1）毒理学、卫生毒理学（2）概念：外源化学物、毒性、毒物、中毒（3）毒理学研究方法（4）损害作用与非损害作用（5）毒作用分类（6）选择毒性和靶器官（7）生物学标志 2.剂量-效应关系和剂量-反应关系 （1）概念：剂量、效应、反应、剂量-效应关系、剂量-反应关系（2）剂量-反应（效应）关系曲线的形式及其转换 3.表示毒性常用参数 （1）致死剂量，LD50和LD0（2）观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）和未观察到损害作用的剂量（NOAEL）（3）观察到作用的最低剂量（LOEL）和未观察到作用的剂量（NOEL）（4）阈值（5）安全限值和实际安全剂量 4.剂量-反应关系比较 （1）安全范围（MOS）和暴露范围（MOE）（2）毒作用带（范围） 二、化学毒物的生物转运 1.生物转运 生物转运的概念和膜转运机制：被动转运、主动转运、膜动转运 2.吸收、分布和排泄 （1）吸收途径和影响因素（2）分布和影响因素（3）排泄途径和影响因素 3.毒物动力学 （1）概念：毒物动力学、消除、时-量曲线、一室开放模型、二室开放模型、非线性动力学（2）毒物动力学主要参数 三、化学毒物的生物转化 1.生物转化及其反应类型 （1）生物转化的概念和意义（2）Ⅰ相反应及相关酶（3）Ⅱ相反应及相关酶 2.代谢活化 （1）概念：代谢活化、终毒物（2）代谢活化过程 3.毒物代谢的影响因素 （1）毒物代谢酶的多态性（2）酶的诱导和诱导剂（3）酶的抑制及其类型 四、影响毒作用的因素 1.毒物因素 （1）化学结构（2）理化性质（3）杂质 2.机体因素 （1）物种、品系（2）个体：遗传差异、性别、年龄、生理状态、营养状态和病理状态 3.暴露条件 （1）暴露途径、期限和频率（2）溶剂和助溶剂（3）交叉暴露 4.环境因素 （1）气温、气湿、气压（2）季节和昼夜节律 5.化学毒物联合作用 （1）联合毒作用的概念和类型（2）联合毒作用的评价方法 五、化学毒物一般毒作用 1.毒性评价试验 （1）实验毒理学试验的基本原则（2）毒性评价试验的基本目的 2.急性毒作用及其评价 （1）急性毒性的概念（2）急性毒性试验目的（3）经典急性毒性试验设计（4）急性毒性替代试验：固定剂量法、急性毒性分级法、上-下移动法、限量试验（5）急性毒性评价 3.局部毒作用及其评价 （1）皮肤刺激试验（2）皮肤致敏试验（3）眼刺激试验（4）黏膜刺激试验 4.亚慢性、慢性毒作用及其评价 （1）蓄积作用概念，亚慢性、慢性毒性概念（2）重复剂毒性试验（3）亚慢性、慢性毒性试验目的（4）亚慢性、慢性毒性试验设计（5）亚慢性、慢性毒性评价 六、化学致癌作用 1.化学致癌作用概念 化学致癌和化学致癌物 2.化学致癌机制 （1）化学致癌物的代谢活化，直接和间接致癌物（2）体细胞突变，癌基因和肿瘤抑制基因（3）化学致癌多阶段过程：引发、促长、进展（4）细胞周期改变，细胞增殖／凋亡改变 3.化学致癌物分类 （1）IARC分类（2）机制分类：遗传毒性致癌物、非遗传毒性（表观遗传）致癌物、未分类致癌物 4.化学毒物致癌性的检测 （1）遗传毒理学试验和细胞恶性转化试验（2）短期致癌试验（3）动物致癌试验（4）人群流行病学观察 七、化学致突变作用 1.化学致突变作用概念 （1）突变、自发突变与诱发突变（2）致突变作用与致突变物 2.DNA损伤和修复 DNA损伤和修复、突变固定 3.化学毒物致突变类型 （1）基因突变（2）染色体畸变（3）基因组突变 4.化学毒物致突变机制 （1）直接以DNA为靶的突变（2）不以DNA为靶的突变 5.突变的不良后果 （1）体细胞突变的不良后果（2）生殖细胞突变的不良后果 6.化学致突变物的检测及其评价 （1）致突变试验的遗传学终点和试验组合的选择（2）遗传毒理学试验：细菌回复突变试验、哺乳动物细胞正向突变试验、微核试验、染色体畸变分析、显性致死试验、姐妹染色单体交换试验、果蝇伴性隐性致死试验、程序外DNA合成试验、彗星试验、转基因动物致突变试验 八、化学毒物生殖和发育毒作用 1.生殖和发育毒性概念 （1）生殖毒性（2）发育毒性 2.发育毒性及其评价 （1）致畸作用的毒理学特点（2）传统致畸试验的设计和评价（3）致畸物和发育毒物的评价（4）发育毒性体外试验 3.生殖毒性及其评价 （1）生殖毒性的表现（2）三段生殖毒性试验（3）繁殖毒性试验：两代繁殖试验设计和评价