肾损伤分子-1与急性肾损伤.docVIP

精品论文 参考文献 肾损伤分子-1与急性肾损伤 杨学萍 白光辉 青海大学附属医院(青海 西宁810001) 【摘要】急性肾衰竭(acute renal failure，ARF)是临床常见的危重急症 ，近年来国际肾脏 病和急救医学界趋向将其改称为急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)［１］。目 前已发 现许多新的生物学标志物来协助诊断和评估它，其中肾损伤分子-1(Kidney injury molecul e-1，KIM-1）可迅速、灵敏、特异地反映AKI的损伤及修复过程，在临床上具有广阔的应用 前景。现将KIM-1在AKI的早期诊断及修复中的作用作一综述。 【关键词】急性肾损伤 肾损伤分子-1 注：杨学萍 综述，白光辉 审校通讯作者：白光辉，青海大学附属医院紧内科、教授 【中图分类号］R692.5 ［文献标识码］A ［ 文章编号］1810－5734(2010)9-0101-03 　 急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是对急性肾衰竭(acute renal failure，ARF)的 替代和扩展，其根本出发点是要在GFR开始下降、甚至肾脏有损伤(组织学、生物标志物改变 )而GFR尚正常的阶段将之识别、及早干预［２］。对AKI的及早诊断有助于阻止其进 一步进展 ，而传统的血肌酐、尿素氮等指标无法满足其临床早期诊断需要。肾损伤分子-1(Kidney in jury molecule-1，KIM-1）是新近发现的表达于受损的近曲小管上皮细胞的跨膜糖蛋白，尿 KIM-1在早期先于其他指标被检测到，且不受尿液理化性质的干扰，表明它可作为一种无创 、迅速、特异的检测早期AKI的指标［3］。现将Kim-1在AKI的早期诊断及修复中的 作用综述如下。 　 1 KIM-1的概况 　 Kim-1是Ichimura T等［4］采用表象差异分析在缺血-再灌注大鼠肾细胞中识别一 种新的 Ⅰ型跨膜蛋白，根据人与鼠的基因类比分析，人类Kim-1基因定位于第5号染色体长臂(5q33. 2)。Kim-1为I型跨膜糖蛋白，由334个氨基酸残基组成，结构上包括特征性的Ig结构域、黏 蛋白结构域、信号肽、跨膜区和胞浆区。 　 Kim-1的表达具有极高的组织特异性。RNA印迹杂交分析表明，Kim-1在胎肝、胎肾中不表 达，在正常成人肝、肾、脾微弱表达，而在缺血损伤后的肾组织中表达显著增强。免疫组化 染色及RNA原位杂交显示，KIM-1mRNA及蛋白分子表达于外髓部外层及??质髓射线的近曲小管 S3区再生上皮细胞中，亚细胞定位大多在基底膜细胞顶部。 　 2 KIM-1的生物学功能 　 迄今为止，Kim-1的生物学功能尚未完全阐明，可能包括以下几点： 　 2.1 参与肾脏疾病的损伤后修复过程 　 肾小管损伤后近曲小管上皮细胞的极性丧失、去分化、凋亡，随后坏死的上皮细胞从基底膜脱落，形成管型，而幸存的去分化细胞则移行到裸露的基底膜，经过增殖、再分化，重建上皮细胞的极性和功能。原位杂交和免疫组化显示，Kim-1表达于再生近曲小管 含有溴脱氧尿苷（细胞增殖的标记物）的上皮细胞和含有波形蛋白（细胞去分化的标记物） 的上皮细胞中，提示Kim-1的表达与上皮细胞的去分化和增殖有关，并借此参与小管上皮组 织形态和功能完整性的恢复。 　 2.2 对抗损伤性粘附功能 　 据报道［5］，能表达Kim-1的细胞株可通过Kim-1蛋白近膜区的裂解向培养基释放 Kim-1的 可溶性成分。该成分为Kim-1的胞外功能区，其Ig域与膜型Kim-1分子竞争性地结合整合素， 使定位于基底膜顶部的整合素失活，从而避免脱落细胞间、脱落细胞与纤连蛋白间的粘附， 以减少管型形成和小管阻塞；而释放的黏蛋白域定位于小管腔面，通过干扰细胞间以及细胞 与间质间的相互作用，防止发生不必要的粘附，为再生、增殖的上皮细胞提供一个抗粘附的 保护层。 　 2.3 参与免疫反应过 　 Kim-1属于Tim家族，Tim家族成员通过影响T细胞的分化及巨噬细胞的活化参与免疫反应过 程。根据研究发现Kim-1可与Tim-4相互作用［6］，Tim-4的功能尚不清楚，可能与淋巴毒素的信号传递以及哮喘易感有关。 　 2.4 信号转导功能 　 Kim-1的胞浆区含一个保守的酪氨酸磷酸化位点，可通过磷酸化酪氨酸残基进行信号转导 。损伤后的细胞是根据细胞外环境传导来的信号决定其去分化、增殖分化或凋亡、脱落，这 些信号又是由细胞因子或黏附分子传递的，考虑Kim-1参与了这类信号的转导［7］。 　 3 KIM-1在不同原