家畜传染病学(共患病)疯牛病即传染性海绵状脑病 PPT.ppt

家畜传染病学第十二节 传染性海绵状脑病;传染性海绵状脑病 (Transmissible Spongiform encephalopathies, TSE) 是由朊病毒引起的人和动物的一组具有共同特征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病，又称朊病毒病。 朊病毒（virino）人和哺乳动物的亚急性海绵样脑病的致病本质，一直是神经生物学和分子病毒学领域研究的热点，可导致神经元进行性退化变性、胶质细胞增生及细胞内朊病毒的自身累积。 ;定义;性状 ;羊痒病 牛海绵状脑病（疯牛病 BSE ）( Bovine ? Spongiforn? Encephalopathy ) 貂传染性脑病 人： 克-雅氏病 格-斯氏综合征 库鲁病;起源于英国 凡有疯牛病出现的地方，即是羊痒病(Scrapie)多发地。260年历史。 用羊痒病下脚料或肉骨粉等长期喂牛，增加了羊痒病传播给牛的机会 牛感染BSE潜伏期2.5-8年，有的长达10年。 平均病程1-2个月 ;;;;影响我们的生活;朊病毒危害性;感受信号，调节运动，与智力有关; ;疯牛病蔓延整个欧洲;Date;;朊病毒的传播途径;美国对疯牛病的预防措施;;CJD病人;——————————————————————————————————————;又称“驴跑病”、“搔痒病”是成年绵羊偶尔发生于山羊的一种缓慢发展的传染性中枢神经系统疾病。 特征 —— 潜伏期长、剧痒、肌肉震颤、衰弱、萎顿、进行性运动失调最后瘫痪死亡。;我国还未发现疯牛病和痒病，但曾在英国进口绵羊中检出痒病，也发现了人的克雅二氏病。由于朊病毒的特殊传播方式和发病率低等原因，人们大可不必恐慌。 1990年我国农业部即禁止从英国及其它发生BSE的国家进口牛、牛精液、牛胚胎、牛肉及其肉骨粉。 农业部将疯牛病列入一类病。 也不应在动物饲料中使用任何哺乳动物肉骨粉。; 痒病的病原属于亚病毒因子中的朊病毒（Prion），有人译为朊粒或朊蛋白。 朊病毒是一种特殊传染因子，它不同于一般病毒，也不同于类病毒，它没有核酸，而是一种特殊的糖蛋白。 许多种正常动物和人的脑细胞及其他细胞也有这类朊蛋白。;;;PrP基因与朊病毒蛋白的合成;PrP有两类： 一类是正常细胞具有的，易被蛋白酶消化降解，存在于细胞表面，无感染性，PrPc； 当结构异常时，就成为另一类有致病性PrP，对蛋白酶K有一定抵抗力，用PrPsc代表。可以在体内聚集。 两者在mRNA和氨基酸水平无任何差异，但生物学特性和立体结构不同。;一级结构;;prion的两种形式，正常（左）和变异（右） ;; PrPsc(致病性朊病毒)分子大小为27～30KD 与正常机体细胞膜成分结合在一起，不易为机体免疫系统所识别（机体自身物质），不能激发机体产生抗体。; PrPsc抵抗力很强，对热、辐射、酸碱和常规消毒剂有很强的抗性。 病畜脑组织匀浆经134～138℃高温1h，对实验动物仍有感染力； 用含有PrPsc的组织制成的饲料(肉骨粉)或用于人类食品或化妆品的添加剂，干热180℃1h仍有部分感染力。 病畜组织在10%～20%福尔马林中几个月仍有感染力，还能耐受2mol/L的氢氧化钠达2h。;;Prion概念的提出，引起轩然大波。 许多人问：没有核酸，这个病原物如何增殖？如何复制本身的遗传信息。许多人怀疑：可能还是存在核酸，只是未能检测出来。; “诺贝尔奖的授予可能窒息不同观点的深入探讨。” “诺奖委员会应等到确实证明仅仅是蛋白质本身在感染中起作用，没有其他因子参与，再授奖才合适。”美国媒体报道标题： “美国科学家因一项有争议的研究获诺贝尔医学奖” ;DNA→ RNA→肽链→蛋白质;朊病毒的发现与思考;传播途径;PrPsc单个无侵袭力，3个相结合后才具有侵袭力，在脑组织中大约1000个PrPsc可形成100～200nm大小的纤维状物，即痒病相关纤维在电镜下可检出。 (Scrapieassociated fibrils,SAF), ;Date;Date; SAF发现于自然感染和人工感染痒病的绵羊脑组织内，也见于牛海绵状脑病和人类克-雅氏病的脑组织内. 因其具有一定的特异性 —— 作为各种海绵状脑病的病理学诊断指标。; PrPsc在感染动物的各种组织中的含量不同，按感染滴度大小，以脑为最高，脊髓次之，其它淋巴结、骨骼、肺、心、肾、肌肉等的感染滴度均甚低。;2. 流行病学 不同性别、不同品种的羊均可发生痒病，但品种间的易感性显然有很大差异。 在品种内某些受感染的谱系发病率高，可能与垂直传播有关。 一般发生于2～4岁的羊。; 绵羊与山羊间可以接触传播。 关于痒病的传播途径，还不完全清楚，但已知