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第四章 补体系统 补体系统 学习要求： 掌握：补体系统的概念及组成；三条补体 活化途径的异同；补体的生物学效应。 熟悉：三条补体活化途径激活过程。 了解：补体系统的命名；补体活化的调控。 补体受体及其作用。 第一节 概述 补体系统 complement system 是存在于人或脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。 补体系统广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节，也介导免疫损伤，是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。 第二节 补体的激活 经典途径 MBL途径 旁路途径 C1分子结构模式图 C1q：有6个亚单位N端束状平行排列，C端卷曲成球形头部，放射状排列酷似一束花蕾。 C1r、C1s：分子构型呈哑铃状，以C1s-C1r-C1r-C1s顺序缠绕在C1q头部中间。 第三节 补体活化的调控 一、补体自身调控 1、自身衰变调控 2、补体必须结合在固相表面，才能激活补体 二、补体调节因子的作用 主要围绕酶及MAC进行调节。 主要有调节级联反应、调节补体活性片段功能。 按其作用特点分为三类： *防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂； *抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂； *保护组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂。 第四节 补体的主要生物学作用 生物学功能包括： 攻膜复合体介导的细胞毒作用 溶菌和细胞溶解作用 补体活性片段介导的各种生物学功能 调理作用: C3b ,C4b, iC3b 免疫复合物清除作用: 炎症介质作用: C3ba,C4a, C5a 参与特异性免疫应答: 三、免疫复合物清除作用（C3、C4、C3b/C4b） 体内IC持续少生成是正常现象；但中分子IC可以致病； 1、抑制致病性IC形成 共价结合 抗原：抗体Fc段——————C3、C4——改变Ig空间构象： 抑制其结合新的抗原表位， 继而抑制新的IC形成； 补体借此插入IC的网络结构，在空间上干扰Fc段相互作用，从而溶解已沉积的IC。 2、清除循环IC （免疫粘附） 抗原：抗体—————活化的C3b、C4b——-红细胞→ 共价结合 CR1 ——→肝、脾 → 巨噬细胞除去IC并降解之 红细胞是清除循环IC的主要细胞，可以不受损伤； 中性粒细胞、单核细胞也具有清除IC的功能。 五、参与特异性免疫应答 补体还参与特异性免疫应答的启动、效应和维持。 （1）参与免疫应答的启动 C3b/C4b：参与对抗原的网罗、固定，使抗原易于被提呈； （2）促进B细胞的活化 Ag-C3d：使BCR与辅助受体CD21/CD19/CD81/CD225交联，促进B活化； （3）补体参与免疫记忆 记忆细胞的形成与存活需要抗原的持续刺激 Ag-Ab-C3b : CR1、CR2—FDC表面，滞留在生发中心，诱导记忆B细胞形成 不同因素 经典途径 MBL途径 替代途径 激活物 IgM.IgG1.2.3 MBL与微生物 LPS，凝聚的IgA等 与抗原形成的 表面甘露糖结合 复合物 参与成分 C1~C9 C2~C4、C5~C9 C3、C5~C9 B. D .P 所需离子 Ca2+、Mg2+ Mg2+ Mg2+ C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBb C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bBb3b 抗感染作用 特免效应阶段 非特异性免疫 非特