TCI和TIVA(2012-4-19)PPT.pptVIP

半衰期的临床意义 描述药物的消除。单次给药后经过4 ~ 5个半衰期，血药浓度降低94 ~ 97% 持续静脉恒量输注时，血药浓度持续上升。药物进入体内速度与清除速度达到平衡，此时的血药浓度水平为坪值，即稳态血药浓度（Cpss）。一般持续静脉输注4 ~ 5个半衰期后，血浆药物浓度可达到Cpss的94 ~ 97% 持续输注时量相关半衰期理论 长期以来，人们习惯于以药物清除半衰期(t1/2?)来预测持续输注后的苏醒时间 1991年，Shafer发现停止持续输注后药物浓度的下降速度与持续输注的时间有关 1992年，Hughes在前者的基础上提出持续输注时量相关半衰期（Context - Sensitive Half –Time; CSHT）的概念 持续输注时量相关半衰期 指停止持续输注药物后，中央室药物浓度下降50%所需的时间 随药物输注持续时间的延长而增大 在多房室模型时能很好地描述停药后机体对药物的处置速度 常用麻醉性镇痛药CSHT 药名 t1/2? （min） CSHT（min） 1 hr 3 hr 8 hr 阿芬太尼 111 30 55 60 芬太尼 462 25 105 280 苏芬太尼 577 20 25 45 常用静脉麻醉药的CSHT 药物名称 CSHT（min） 1 min 1 hr 3 hr 丙泊酚 2 10 15 咪达唑仑 20 30 50 硫喷妥钠 5 75 100 t1/2?和CSHT之间的关系 不同持续输注时间，CSHT不同 输注持续时间越长，CSHT越长 t1/2?和CSHT之间无固定关系 CSHT不同于它们各自的t1/2? 效应部位浓度 效应部位药物浓度不等于血浆药物浓度，效应部位浓度无法测定，只能引出Keo和t?keo概念 药物的作用部位 血液不是药物的作用部位。药物的作用部位被称为“效应室”，也被称为“生物相”或“效应位” 临床常观察到药物的作用常发生滞后现象，即药物的血浆浓度达到峰浓度时，药物的效应并未达到最大 常数Ke0是效应室药物清除的速率常数 t1/2Ke0 = 0.693/ke0，是血浆和效应室药物浓度平衡达一半的时间 t1/2Ke0短的药物作用起效快 t1/2Ke0 = 10min t1/2Ke0 = 5min t1/2Ke0 = 1min t1/2Ke0对效应室浓度改变的影响 TIVA和TCI的药代动力学基础 目标浓度控制（TCI）系统由计算机根据药物的药代动力学模型和相应的参数计算和控制输注速度,其指导思想源自Kruger-Thiemer提出的BET方案 输注速度 = 负荷量(Bolus) + 消除(Elimination)+转运(Transfer) 八十年代后期Boberts提出的10 – 8 – 6方案即是此种给药方法的雏形 10 mg/kg/hr 8 mg/kg/hr 6 mg/kg/hr TCI的类型 按照目标浓度 血浆药物浓度为目标药物浓度 效应室药物浓度为目标药物浓度 按照调节和控制方式 开环TCI 闭环TCI 以血浆药物浓度为目标浓度控制输注 负荷剂量(Loading dose) LD = V1 × Ct 维持剂量Q(t) Q(t) = LD×(K10+K12e-K21t+K13e-K31t) 以血浆浓度为目标浓度控制输注的特点 血浆浓度迅速上升至设定值 效应室浓度上升相对缓慢 所需效应产生滞后 诱导和维持平稳 术后恢复迅速 适用于老年、体弱、心功能较差的患者 以效应室药物浓度为目标浓度控制输注 其负荷剂量略有不同 LD = Ct×Vd(peak effect) Vd(peak effect)为效应室峰浓度时的分布容积,它大于V1,小于Vss Vd(peak effect) = V1 ×Cp(initial)/Cp(peak effect) 以效应室为目标浓度控制输注的特点 效应室浓度迅速达到设定值 血浆浓度产生明显的超射 迅速产生预期的中枢效应 诱导时间短，预见性强 血浆浓度的超射可能对呼吸循环产生抑制 适用于年轻、体壮、心功能良好的患者 效应室目标浓度控制输注与血浆浓度为目标浓度控制输注的比较 TCI系统的组成部分 Vc V2 V1 药代动力学模型 的种类 病人 身高、体重、性别、年龄 医生选择的用药模式和靶浓度 注射泵或输注系统 内含药代学程 序的微处理器 靶控输注的实施 0 50 100 1200 0 5 10 15 20 25 30 35 4 6 8 0 2 时间（ minutes ） 输注速率(ml/h) 血药浓度(μg/ml) 计算的血药浓度 (泵自动计算并显示〕 靶血药浓度 麻醉医生设置 4 3 2 1 5 使静脉麻醉的实施如同转动吸入挥发罐一样便捷 TCI的临床运用 TCI系统只能帮助麻醉医师计算和快速达到所