药理学-作用于血液和造血系统的药物课件.pptVIP

肝素双香豆素抗凝作用比较 肝素 口服无效 体内外均有抗凝作用 清除已激活凝血酶 凝血酶和凝血因子XIIa、XIa、IXa、Xa 部分凝血活素时间 过量用鱼精蛋白对抗 双香豆素 口服 体内有抗凝作用 抑制凝血酶合成 凝血因子II、VII、IX、X 凝血酶源时间 过量用VitK对抗 第四节 促凝血药 临床应用 用于维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。 长期应用广谱抗生素亦应适当补充维生素K 不良反应 维生素K1静脉注射太快可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱；较大剂量维生素K3对新生儿、早产儿可发生溶血及高铁血红蛋白症；在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。 二、凝血酶： 从猪血、牛血提取获得； 直接将纤维蛋白原转变为纤维蛋白； 可用于较困难的止血或局部止血； 第四节 促凝血药（自学） * * 第二十九章 作用于血液及造血器官的药物 第一节 作用于血液及造血器官的药物 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 第三节 抗血小板药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 第六节 血容量扩充药 血液机能障碍 血栓形成：抗凝血药、抗血小板药、纤维蛋白溶解药； 出血：纤维蛋白溶解抑制药、促凝血药 贫血：抗贫血药、造血细胞生长因子、血容量扩充药 血栓形成…….. 凝血酶 抗凝血药 纤维蛋白 纤维蛋白溶解药 抗血小板药 血流 血栓的治疗药物 抗凝血药 肝素 低分子量肝素 （依诺肝素、替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素等） 口服抗凝血药（双香豆素、华法林） 纤维蛋白溶解药 链激酶、尿激酶 组织型纤溶酶原激活剂 （tPA） 抗血小板药 抑制血小板代谢的药物（环氧酶抑制药、TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药、磷酸二酯酶抑制药） 阻碍ADP介导的血小板活化的药物 凝血酶抑制药 血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体阻断药 内源性凝血系统 XII XIIa HMWK， Ka XI XIa IX IXa 外源性凝血系统 VIIa-III复合物 VII X Xa Ca2+, PL, VIII Ca2+, PL, TPL II IIa Ca2+, PL, V 纤维蛋白 纤维蛋白源 XIII XIIIa 第一节 抗凝血药 III 1、肝素（heparin）：存在于肥大细胞、血浆、血管内皮细胞中，具强酸性，经单核-巨嗜细胞系统破坏。抗凝作用及作用机制*l??肝素在体内、体外均有强大的抗凝作用，可使多种凝血因子灭活，口服无效、需要静脉注射。? 凝血酶，凝血因子XIIa, XIa, IXa, Xa 丝氨酸 抗凝血酶III Antithrombin III, AT III 精氨酸 肝素 赖氨酸 ++++ 第一节 抗凝血药 除抗凝作用外， 〔1〕肝素能使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解乳糜微粒和VLDL，发挥降脂作用； 〔2〕抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，有抗炎作用； 〔3〕抑制血管平滑肌增生，对实验动物有抗血管内膜增生作用等。 〔4〕抑制血小板聚集。 然而这些作用因生物利用度低及抗凝作用强大，影响其临床应用。 肝素的临床应用 l?血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大，如深静脉血栓，肺栓塞，脑栓塞及急性心肌梗死。 l?弥散性血管内凝血（DIC），早期应用，可防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 l?防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。 l?心血管手术、心导管、血液透析的抗凝（体外循环等一些体外抗凝）。 第一节 抗凝血药 第一节 抗凝血药 肝素的不良反应 出血：过量应用易引起自发性出血，应不断监测部分凝血酶时间（PTT）。一旦发生自发性出血，应停用肝素，注射带有阳电荷的鱼精蛋白。 血小板减少症：部分病人应用肝素2-14天期间可出现肝素诱发的血小板减少，与免疫反应有关。 其他：妊娠妇女应用肝素可引起早产及胎儿死亡；连续应用肝素3~6个月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折；亦可引起皮疹、药热等过敏反应；肝肾功能不全、有出血素质、消化性溃疡、严重高血压患者、孕妇都禁用肝素。 第一节 抗凝血药 肝素的禁忌证 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全、血小板减少症、严重高血压、颅内出血等。 药物相互作用 不能与碱性药物合用，与抗血小板药物等合用可增加出血危险，与糖皮质激素合用，可致胃肠道出血，与胰岛素、磺酰脲类合用能致低血糖，静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性，与血管紧张素转化酶合用可引起高血钾。 2. 低分子量肝素如依诺肝素、替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素、洛莫肝素等（分子量6.5KD） 与肝素相比具有选择性抗凝血因子Xa活性，发挥作用时不形成肝素-AT-III-凝血因子Xa复合物 第一节 抗凝血药