第四十五章--抗肿瘤药课件.pptVIP

* * * * * * 体内过程静脉给药，肿瘤组织中浓度高，易进入CSF，经肺尿排出（CO2+尿素） * ?体内过程 口服，易进入RBC，CSF。 同步化（黑素瘤和慢性髓性白血病），增加放疗敏感性 * * * * * * * * * 1.烷化剂 具有活泼的烷化基团：氯乙胺基，乙撑亚胺基，磺酸酯基 主要与DNA两条互补链上的鸟嘌呤N7或其他碱基基团结合，导致：①交叉联结，阻碍DNA复制； ②脱嘌呤，DNA链断裂；③季铵N致电子密度和分布变化，复制时碱基配对错码 CH2CH2Cl N R—N CH2CH2Cl (双)氯乙胺基 乙撑亚胺基 CH2OSO2·CH3 CH2OSO2·CH3 磺酸酯基 烷化剂的烷化作用示意图 环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX) 药理作用 抗肿瘤，免疫抑制 CTX 醛磷酰胺 磷酰胺氮芥 丙烯醛 临床应用 广谱，对恶性淋巴瘤疗效较显著，多发性骨髓瘤、急淋、卵巢癌、乳腺癌等 不良反应 消化道反应，骨髓抑制，出血性膀胱炎，脱发 肝药酶 CH2OSO2·CH3 CH2 CH2 CH2OSO2·CH3 白消安 噻替哌 噻替哌(thio-Tepa,TSPA)广谱:乳腺癌,卵巢癌,肝癌，黑色素瘤和膀胱癌等 白消安(busulfan,又名马利兰myleran)窄谱,慢粒疗效显著(缓解率80~90%) 亚硝脲类 (nitrosoureas) →脂溶性高,易透BBB,用于脑瘤、黑色素瘤及胃肠道肿瘤等 烷化剂的主要特点 药物 抗瘤谱 主要不良反应 环磷酰胺CTX 广谱，恶性淋巴瘤 消化道，骨髓，膀胱炎，脱发 iv po 噻替哌 TSPA 广谱，膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌等 骨髓抑制，消化道反应 im iv 白消安 (马利兰) 窄谱，慢粒 长期大量致骨髓抑制、肺纤维化 po 亚硝脲类 BCNU CCNU meCCNU 脑瘤、黑色素瘤等 骨髓抑制，消化道反应 iv 顺铂（cisplatin，DDP） 与DNA单链内或双链间的交叉联结 广谱，对多种实体瘤有效，与BLM、VLB联合化疗可根治睾丸肿瘤 不良反应 消化道反应，肾脏毒性，骨髓抑制，听力减退等 卡铂 作用同顺铂，肾毒性等小但骨髓抑制↑ 奥沙利铂 第三代铂类 2.铂类 3.破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素(mitomycin C,MMC) 周期非特异性药物。与DNA双链形成交叉联结; 广谱,常用于消化道肿瘤； 毒性较大。  氨甲酰酯基 丝裂霉素的生物还原活化及对DNA链内交联的作用 与DNA的A-T结合，导致DNA单链或双链断裂，阻止DNA复制 以皮肤、肺分布较多且不易灭活，鳞状上皮癌首选首选，也用于淋巴瘤、睾丸癌（与DDP及VLB合用可部分根治） 无免疫抑制，骨髓抑制轻，可致肺纤维化 博来霉素（BLM） 博来霉素的结构 不同组分R不相同 博来霉素与DNA相互作用,形成 BLM-DNA-Fe2+-O2复合物 4.拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类 干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ，破坏DNA结构，抑制DNA合成，主要作用于S期。 喜树碱用于胃癌、肠癌、绒癌、粒系白血病。不良反应：胃肠反应、骨髓抑制、血尿、脱发等。 羟基喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌、白血病。不良反应较轻。 鬼臼毒素类 鬼臼毒素与微管蛋白结合，破坏纺锤丝形成 依托泊苷干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ，使DNA双链断裂，常与顺铂、博来霉素联用于治疗肺癌及睾丸肿瘤 替尼泊苷用于儿童白血病（婴儿单核细胞性白血病） 不良反应：骨髓抑制，消化道反应，大剂量肝毒性 三、嵌入DNA干扰转录RNA的药物 周期非特异性药物 影响转录过程 嵌入DNA，干扰模板功能 如放线菌素D和蒽环类抗生素(柔红霉素、阿霉素等) 放线菌素D(dactinomycin, DACT) 嵌入DNA双螺旋链中相邻的G-C碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能阻止mRNA的合成 对G1期作用较强。 窄谱，用于肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤等 放线菌素D 嵌入DNA的模式