T细胞应答课件.pptVIP

适应性免疫应答 指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞（T及B）活化、增殖分化和发挥效应的过程。 抗原是激发免疫应答的始动因素。 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。 场 所 过 程 识别阶段（感应阶段） 指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程； 活化、增殖和分化阶段（反应阶段） 指T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段； 效应阶段 指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。 类 型 正免疫应答 体液免疫应答：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答 胞外病原体、寄生虫 细胞免疫应答：由免疫细胞主要是T细胞介导的免疫应答 胞内病原体、寄生虫、病毒 负免疫应答：免疫耐受 适应性免疫应答：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 第十五章 T细胞应答的过程 清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫； 抗肿瘤； 移植排斥； 免疫损伤 第一节 T细胞对抗原识别: APC向T提呈抗原 APC *MHC -抗原肽呈递TCR* T细胞 TCR识别抗原肽有MHC限制性; MHC II类分子 - CD4 MHC I 类分子 - CD8 且增强了MHC -抗原肽-TCR的亲和力 TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8 第二节 T细胞的活化 IL1、IL2、IL6、IL12 等 双信号活化： 转录因子活化及基因表达 转录因子活化 NF-AT NF-κB AP-1 基因表达 T细胞的克隆性增殖和分化 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL2、IL4、IL6、IL7、IL12、IL15、IL18；其中IL2是促进T增殖最重要的因子。 第三节 效应T细胞的作用 CD4+Th1型T细胞的作用 CD8+细胞毒T细胞的作用 记忆性T形成 T活化后诱导的细胞凋亡 TH1 细胞的效应 1、Th1对Mφ的作用： 激活Mφ TH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L 在启动Mφ活化中重要作用。 增强MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原更有效 分泌IL-12使未受刺激的CD4+ TH细胞分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。 产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的Mφ。 分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶 T与Mφ所提呈抗原结合， 可诱导Mφ活化 2、Th1对淋巴细胞的作用： 产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增殖，正反馈扩大效应 3、对中性粒细胞的作用： 产生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒细胞 Tc杀伤靶细胞的过程：★ 四、T活化后诱导的细胞凋亡 活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免 疫应答强度和维持自身耐受 活化诱导的细胞死亡(主动) ★ (Activaion induced cell death, AICD) FasL --- Fas 细胞废用性死亡(被动) 抗原剌激↓生长因子↓ ---- 细胞代谢↓ 线粒体退变 ---- 细胞色素C释放 ---- caspace级联反应 ---- 细胞凋亡 小结 掌握T细胞对抗原的识别过程 掌握T细胞活化的信号要求 掌握效应Th1细胞的生物学活性 掌握CTL杀伤靶细胞的过程 （1）效-靶结合 双信号识别 效应性CTL 直接接触 37oC、Mg2+ 靶细胞 二、CTL细胞的效应 CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用 分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞 （2）CTL的极化 细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶接触部位重新排列、分布 （3）致死性打击 ① TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒， 内含穿孔素和颗粒酶。 ② TC活化后表达FasL与靶细胞上的 Fas受体结合，激活胞内的 CASPASE信号传导途径， 诱导靶细胞凋亡； TC分泌的TNF-α也能介导靶细胞 坏死或凋亡。 三、Tm的形成 对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞 再次遇到相同抗原 低抗原浓度 低协同剌激信号 CK自分泌的正反馈效应强 能产生更快、更强、更有效的再次免疫