细胞凋亡信号途径1.pptVIP

* 细胞凋亡信号途径: 磷酸肌醇-3激酶/AKT( P BK/AKT)信号转导通路是一条介导细胞存活、抗凋亡促增殖的经典通路。AKT,即丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B ( PKB) ,是P BK直接的下游作用靶点,既往研究表明非磷酸化AkT蛋白不具备生物学活性,然而Akt可经PBK/Akt信号途径的磷酸化作用生成磷酸化AkT (p-AkT)而被活化,随后p-Akt通过磷酸化一系列凋亡调控蛋白,如BAD、caspase29、NF-κB等,进一步调节抗凋亡基因的转录,促进细胞存活。 PBK/AkT途径是细胞中广泛存在的参与细胞生长、增殖、分化调节的信号转导途径。细胞在一系列因素的作用下,通过启动P BK/AkT信号转导通路,诱导细胞增殖、分化,避免细胞发生凋亡。 细胞内保护性因子(Bcl-2)受损会导致凋亡的发生. p53可能参与了对保护性因子的损害. 目前认为至少有以下四种途径参与凋亡的发生： ①分泌途径：即CTL或NK细胞分泌含穿孔素和颗粒酶或丝氨酸酯酶的颗粒. 穿孔素在靶细胞膜上打孔的同时伴有Granzyme和Granzyme/或Ca2+的流入. 可以看出，此途径为细胞外Ca2+依赖性. 使用EGTA、穿孔素或刀豆素A抗体可阻断此途径. 颗粒的分泌实际上包括脱颗粒及穿孔素由效应细胞到达靶细胞的整个过程. 遗憾的是目前这方面的研究很少，还需进一步深入探讨. ②Fas途径：当效应细胞上的Fas受体与靶细胞的Fas蛋白(CD95/AP0-1)结合时激活该途径. 此途径为非Ca2+依赖性，主要见于细胞毒性CTL及NK细胞. ③氧自由基或NO：这些来自效应细胞的代谢产物可能参与凋亡的激活. ④是否TNFα构成了CTL的一个单独的杀伤途径目前仍不清楚. 然而人们知道，NK细胞及枯否细胞均可分泌TNFα. 对于枯否细胞而言，TNFα似乎是其分泌的主要蛋白，而且其内也可见到膜包的TNFα.　　凋亡发生后，细胞内机制还涉及ICE样蛋白酶，它最终激活内源性核酸酶甚至肌动蛋白骨架. *