宜妥利-平稳快速安全经济.ppt

* 贝朗是最早进入中国医疗市场的大型跨国公司之一。自二十世纪八十年代 进入中国以来，在7个城市设立了办事处，总部设在上海; 并建立了3个大规模的合资和独资生产企业。 * 今天我要介绍的宜妥利就是采用德国贝朗专利技术的产品. * 依托咪酯是咪唑类衍生物，为短效麻醉药；全麻机制主要通过GABA(γ-氨基丁酸)受体的激活；毒理学研究显示，其安全界限在静脉麻醉药中是最大的。 * 宜妥利的主要活性成分是依托咪酯.依托咪酯至今已经在临床中使用了30多年。30多年中新药倍出，但依托咪酯凭借它对循环系统和呼吸系统的影响小,过敏率低,治疗指数高等卓越的安全特性，至今仍然是诱导用药的安全选择. * 在依托咪酯原有的卓越的心血管及呼吸系统稳定性的基础上，宜妥利通过先进的中长链脂肪乳剂技术的应用，进一步减少了传统水剂和其他静脉麻醉乳剂常见的不适感和不良反应，为静脉麻醉增加了一种安全舒适的用药选择。 中/长链脂肪乳注射液（MCT/LCT）是由中链(8-12个碳)甘油三酯和长链(14个碳以上)甘油三酯经物理混合形式，以1：1的比例制成的脂肪乳剂，作为药物载体将不溶于水的活性成分依托咪酯溶于其中。 （图）脂肪乳微粒的微观结构如下：乳剂微粒的最外层是单层的磷脂分子，微粒内部是溶解在中长链甘油三脂中的依托咪脂，微观外部是水和少量甘油组成的水相。由于每个微粒表面均匀包裹一层磷脂分子，显负电荷，所以微粒之间不会相互溶合，能够保持稳定的乳剂状态。 与传统的丙二醇水剂相比：其渗透压更接近生理值（390 vs 4000mOsmol/l） 与其他静脉麻醉普遍应用的长链脂肪乳剂（LCT）相比：中长链乳剂中药物的溶解性更高，使乳液水相中的游离溶质更少 * 因此相比其他剂型具有以下优势:注射痛轻微,血栓性静脉炎发生率低,起效快,消除快,大量输注脂肪负荷低等. 所以目前在欧洲的许多发达国家，宜妥利已成为依托咪酯市场中遥遥领先的市场占有者。 * 宜妥利调节或直接激活?氨基丁酸A受体.而且对β2 β3亚单位的亲和力远高于β1亚单位.这个特性把宜妥利和其它麻醉药区分开来.决定了它对心血管功能和呼吸功能影响小. 对含β3亚单位选择性越高,镇静和制动效果越好,对心血管影响越小.呼吸抑制可以通过机械通气得到控制,但心脏和心血管系统的抑制是更为严重的问题. * 临床文献的剂量范围为0.1-0.4mg/kg,说明书推荐剂量为0.3mg/kg.剂量调整应该根据患者的情况. * 作用迅速，舒适入睡，安全诱导和合理的价格定位是宜妥利的主要特点。 适用于绝大多数病人，尤其在有心脏危险病人及过敏性疾病病人中，具有不可替代的优势 * 首先我们看几篇文献.这是2005年发表在麻醉与镇痛杂志上的,12例患儿严重颅脑创伤手术,用依托咪酯诱导后心率（HR），肺动脉压（PAP），主动脉压（AOP），肺血管阻力（PVR）和全身血管阻力（SVR）的绝对百分比值的变化图.数据显示了平均绝对值的变化，误差线表示标准差。依托咪酯注射前后各数值没有显著的变化,对心血管系统无明显影响,较好地度过了诱导期. * 这是发表在2007年斯堪地纳维亚麻醉学杂志上的报道,两组患者分别用依托咪酯和异丙酚诱导后,平均动脉压(MAP)的变化.异丙酚组MAP比依托咪酯组显著降低,P=0.006.异丙酚引起低血压的发生率是依托咪酯的两倍. * 这是较早发表的文献,比较了异丙酚和宜妥利诱导对平均动脉压的影响,结果与刚才的报到结论一致,异丙酚引起MAP的显著下降,宜妥利的下降幅度较小. * 如图所示，相比异丙酚，宜妥利对血压、心率无明显影响，麻醉更为平稳 此外，宜妥利对冠状血管有轻度扩张作用，使其阻力减小、血流增加、提高心肌氧供 而且心肌收缩力一般无明显改变 * 与巴比妥类静脉麻醉药类似,宜妥利对延髓呼吸中枢也有一定抑制,但程度显著轻微。 如图所示，相比异丙酚，宜妥利麻醉后呼吸暂停患者的比例明显下降，呼吸暂停持续时间也大大缩短，因此，尤其适用于欲保持自主呼吸的患者。 国外有研究开展了100多例多小手术麻醉，观察结果示绝大多数病人可以保持自主呼吸，通常无需辅助通气。 * 诱导通常需要快速起效的药物,如图所示，宜妥利注药后1分钟内脑内浓度达到峰值，病人便进入睡眠状态；即1次臂脑循环就可以起效,在体内代谢的速度很快，时效短，临床剂量范围内（0.1-0.4mg/kg），7-14分钟自然苏醒 * 同时,宜妥利由于过敏反应小,而被称为免疫学安全的诱导药. 如图所示，由于剂型的改革，相比传统的水剂，宜妥利进一步降低了组胺释放程度，将过敏反应发生机率降到了最小。 * 同时,宜妥利的治疗指数是静脉麻醉药里最高的.为26.4,其它静脉麻醉药只有4.6左右. 综合上述信息,宜妥利是具有卓越安全性的静脉麻醉药,尤其是在诱导方面,具有突出的