第3章灭菌制剂与无菌制剂PPT.ppt

5.安瓿的干燥与灭菌 干燥 120-140 ℃ 灭菌 180 ℃，90分钟 无菌操作、低温灭菌的安瓿 24小时内使用 大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱 加压喷射气水洗涤机 隧道式红外线干燥箱 原辅料的准备 原辅料的选用 原料药 必须达到注射用规格 辅料符合药典规定的药用标准，若有注 射用规格，应选用注射用规格。 1．投料计算 2.配液用具的选择与处理 （三）药液的配制 投料计算 3.配液方法：同一般液体药剂 1.浓配法： 原料+部分溶剂 60%浓度溶液（ △ 加快溶解） 过滤 稀释至所需浓度 2、稀配法： 原料+所需的全部溶剂 一次配成所需浓度 问题：浓配与稀配的比较？ 配制油性注射液一般先将注射用油在150～160℃1～2小时灭菌，冷却后进行配制。 （四）灌装和封口 1.注射液的滤过 二级滤过（粗滤、精滤） 2.灌装和熔封 100级 在同一台机器上完成 灌装 要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间。 注射液增加装量。 熔封 要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑 方式：拉丝封口 顶封 对于易氧化药物： 通N2或CO2 灌注药液 通N2或CO2 熔封 （五）灭菌与检漏 灭菌 配液后12小时内必须灭菌 常用方法 流通蒸汽灭菌法 注：以油为溶剂的注射剂，还可选用干热灭菌法 检漏 灭菌后待温度稍降 用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿 （六）灯检、印字与包装 灯检合格后产品进行印字、包装。 广泛使用印字包装机 对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般1～5ml安瓿可用流通蒸气灭菌100℃30分钟，10～20ml安瓿使用100℃45分钟。 灭菌时间还可根据情况延长或缩短。要求按灭菌效果F0值大于8进行验证。。 注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成（一般12小时）。 凡能耐热的产品，宜采用116℃30分钟灭菌。 四、注射剂的质量检查 （一）可见异物检查（澄明度检查） 存在问题 纤维、白点、玻屑或金属屑 检查装置 伞棚式安瓿检查灯 检查方法 手持安瓿颈部 轻轻旋转药液 伞棚边缘处 药品与人眼相距 20~25cm 目视 输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视 伞棚式安瓿检查灯 1白色底板 2 黑色背景 3 日光灯 伞棚式安瓿检查灯 （二）热原检查 （三）无菌检查 （四）pH测定 （五）其他检查 1）装量检查 标示量≤2ml 取样5支 标示量 2—50ml 取样3支 标示量50ml 最低装量检查法检查 2）降压物质检查 3）其他检查 五、举例 P201 安瓿生产联动化 安瓿生产联动化 第四节 输 液 定义 分类 输液的质量要求 电解质输液 营养输液 胶体输液 含药输液 透析液 输液(infusion solution)指由静脉滴注输入人体内的大剂量（一次给药100ml以上）注射液 无菌无热原； pH值在4～9的范围； 渗透压应为等渗或偏高渗； 不得添加任何抑菌剂； 澄明度应符合要求； 使用安全，不引起血象的任何变化，不引起过敏反应，不损害肝肾。 使用范围： 1.各种原因引起的严重失水、电解质紊乱； 2.各种原因引起的有效血循环量减少； 3.各种原因引起的中毒，用输液扩充血容量稀释毒素改善；血循环加速利尿促使毒物排泄。 4.酸碱中毒时输液调节体液酸碱平衡； 5.对不能经口摄食病人通过输液补给营养、热量、水分； 6.多种注射液加入输液中静脉滴注可迅速起效并保持稳定的有效血药浓度，达到速效、高效作用，亦可避免高浓度药液i.v.推注刺激。 （一）输液种类及质量要求 1.电解质输液——盐溶液 糖尿病人使用 1）糖类：葡萄糖，果糖，山梨醇，木糖醇 2.营养输液 2）氨基酸类