不动杆菌感染的临床研究.ppt

1991年美国首次报道CRAB的院内流行。 1997-1999年，耐药克隆株波及纽约整个城市，15所医院分离的鲍曼不动杆菌中，CRAB高达51-53% 驻伊拉克美军、印尼海啸幸存者中的CRAB流行。 2008年中国四川地震伤员中CRAB流行. 外膜蛋白（OMPs）改变 氨基糖甙修饰酶（AMEs） 不动杆菌能产生50余种β-内酰胺水解酶，一般按Frere分类（特性、动力参数和基因序列）。 A类β-内酰胺水解酶 B类β-内酰胺水解酶 C类β-内酰胺水解酶 D类β-内酰胺水解酶 钝化碳青霉烯类抗菌药物,引起对亚胺培南的耐药性。 邻氯青霉素酶,如OXA D 青霉素类，窄谱及广谱头孢菌素类(对头孢他定耐药，对头孢吡肟和碳青霉烯类无效)。 头孢菌素酶,如AmpC酶 C 碳青霉烯类、青霉素类和头孢菌素抗生素，不被酶抑制剂抑制; 能被EDTA、2-巯基丙酸抑制。 金属酶,如VIM B 青霉素类，广谱头孢菌素(如头孢他定、头孢吡肟等)高水平耐药 青霉素酶和超广谱酶（ESBL）,如TEM、SHV、 PER-1 A 作用药物 常见酶 Frere分类 DNA解旋酶中喹诺酮耐药决定域基因gyrA和parC突变，致使喹诺酮类与DNA-酶复合物的亲和力较低。 另外一种耐药机制就是外排泵，特别是环丙沙星。 其他喹诺酮类（克林沙星、加替沙星、左氧氟沙星、曲伐沙星、吉米沙星、莫西沙星等）对鲍曼不动杆菌的活性比环丙沙星强。 gyrA基因敏感株(左)与突变株的测序图 parC基因敏感株(左)与突变株的测序图 不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药有关的外膜孔蛋白 29KD蛋白缺失 外排泵 外排泵作用于氟喹诺酮类、氨基糖甙类、头孢噻肟、四环素类、氯霉素等药物，如AdeABC 外排泵作用于消毒剂，如qacE△1 鲍曼不动杆菌的携带率可达到80-90%。 qacE△1可介导季胺类化合物、双胍类化合物、腙类化合物、碱性染料、磺胺类抗菌药物等。 氨基转移酶 乙酰转移酶，aac 转核苷酸酶 …… 9种修饰酶 细菌的耐药基因岛 β-内酰胺类 碳青霉烯类 氨基糖苷类 喹诺酮类 四环素类 * 重庆市医院感染控制中心 刘丁 革兰染色：阴性，呈多形性，多为球状和球杆状，单个或成双排列酷似奈瑟球菌。有时成串排列呈短链，偶见比状，生长稳定时呈球形。 涂片：不易脱色而呈假阳性。有荚膜、菌毛，多数无鞭毛，不形成芽胞；专性需氧，无动力。对培养基要求不高，在普通培养基上均能生长，最适生长温度为37℃ 不动杆菌扫描电镜图片 血平板：37℃培养24h菌落约2-3mm。菌落多数菌株不溶血，为圆形、凸起、光滑、边缘整齐，不透明，为灰白色至淡白色。 生化反应：过氧化物酶阳性，氧化酶阴性，硝酸盐还原阴性，不发酵糖类。临床上可据此与淋菌相鉴别。 致病力：主要由荚膜、菌毛、产物酶、脂质A及载体等组成。 既往对不动杆菌属的分类命名多而混杂，曾先后被称为 Diplococcus、Herella、Moraxella、Achromobacter、Mima、Bacterim、Alcaligenes、Neisseria、B5W 和 Cytophaga，目前称为Acinetobacter，即不动杆菌属。 国际上最具权威的细菌分类系统专著《伯杰氏细菌学手册》(1984年)将其列为奈瑟菌科叙述，仅有1个菌种，即醋酸钙不动杆菌，分为两个亚种：硝酸盐阴性不动杆菌和鲁氏不动杆菌。 1986年巴斯德研究院的Bouvet通过DNA杂交技术将该菌属分为6个基因型，其后又有学者发现和补充为19个基因型，其中7个已命名。 鲍曼不动杆菌（A baumanii） 醋酸钙不动杆菌（A calcoacelicus） 溶血性不动杆菌（A haemolyticus） 约翰逊不动杆菌（A johnonii） 洛菲不动杆菌（A lwoffii） 琼氏不动杆菌（A junii） 耐放射性不动杆菌（A radioresistens） 鲍氏不动杆菌和醋酸钙不动杆菌致病性较强，其余均较弱。 根据表型把不动杆菌鉴定到种的水平比较困难，特别是鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、未命名的基因种3、13TU表型十分接近，所以把它们统称为醋酸钙复合鲍曼不动杆菌。在临床标本中分离到的不动杆菌绝大数为鲍曼不动杆菌，其它菌种引起的感染比较少见。 该菌属生存能力强在干燥物表上平均生存时间分别为27天左右。 对物理消毒 医院分离株中，湿热(65℃)作用20 min仅可杀灭42％ 的菌株 紫外线照射30 min仅可杀灭52% 的菌株 湿热和紫外线分别需作用50 min才能将试验菌株完全杀灭 对常用消毒剂