甲状腺功能异常与大血管病变的研究.docVIP

精品论文 参考文献 甲状腺功能异常与大血管病变的研究 郭雅卿1 崔建双2 华文芳2 （1河北大学附属医院 河北保定 071000；2河北遵化市人民医院 河北遵化 064200） 甲状腺疾病是临床常见疾病，对心血管等大血管系统有重要影响。甲状腺激素分泌过多或过少均会引起大血管活动的改变，从而出现一系列的临床症状。甲状腺激素作用于外周血管，通过对血管平滑肌细胞的直接舒张作用来降低外周小动脉阻力及平均动脉压；亦可直接作用于心肌，在基因水平上调心肌细胞肌球蛋白的alpha;亚单位，下调其beta;亚单位的表达；可升高静息心率、增加左心室收缩功能及心排血量；甲状腺激素还可引起交感活性增加，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，升高心房利钠肽水平，抵消抗利尿激素的作用[1]。促甲状腺激素（TSH）有调节血管内皮功能，目前认为TSH亦是动脉粥样硬化的独立影响因素[2]。甲状腺功能异常与大血管病变关系密切，近年来研究诸多，现对其作一综述。 1 甲状腺功能亢进与大血管病变 甲状腺激素是体内重要的激素，短期心脏电生理作用引起窦性心动过速、房性早搏、房颤，长期作用可导致左心室肥大，影响心脏收缩和舒张功能。甲状腺功能亢进时心肌收缩性增强，心率增快，心输出量增加，全身血管阻力降低，血压升高并且以收缩压升高为主，脉压增大。甲状腺激素还可增加毛细血管数量，使外周阻力降低50%，从而刺激肾素、血管紧张素、醛固酮的释放，使钠的重吸收增加。早年的研究已证实，甲状腺功能亢进是房颤发生的高危因素。关于甲亢诱发房颤的机制尚不完全明确，有研究显示即使经过治疗复律后甲亢患者房颤的再发率也明显高于甲状腺功能正常者[3]。关于甲亢与心血管死亡率的关系仍然存在争议，近日欧洲的一项研究显示甲亢与心血管死亡率无关，但日本的研究却显示二者有关[4]。 近期的文献显示甲状腺激素可影响多种凝血参数，凝血机制异常与甲状腺功能异常密切相关。甲状腺功能亢进时常伴有血液高凝状态[5]，在这一方面有助于促进大血管病变发生。有报道甲亢与抗心磷脂抗体可能存在一定关系，而抗心磷脂抗体阳性者易促成血栓形成；血液呈高凝状态，颅内静脉血流郁滞等易造成静脉窦血栓形成；易伴发心律失常(主要是心房颤动)及附壁血栓。Debeij[6]等研究显示，甲亢患者FVIII、FIX、VWF及纤维蛋白增高，提示甲亢患者有血管内皮系统功能异常和潜在血栓形成倾向。 2 甲状腺功能减退与大血管病变 1883年，Theodor Kocher首次指出甲状腺功能减退者较甲状腺功能正常者更容易发生动脉粥样硬化。在甲状腺功能减退状态下，高浓度的促甲状腺激素能够激活氧化应激过程，由于脂质代谢异常，底物LDL水平增加，机体的氧化剂清除率下降，共同导致大量LDL不断被过氧化修饰，脂质过氧化产物增加，自由基在体内堆积[7]。Torun[8]等的临床研究亦得出了类似的结论：甲状腺功能减退时丙二醛水平显著上升，且与血浆LDL-C、TC及甘油三酯（TG）水平呈正相关，氧化应激反应的激活增加了甲状腺功能减退患者发生动脉粥样硬化的风险。近年来，有研究发现，甲状腺功能减退可能通过损害动脉内皮细胞功能、促进脂质氧化应激、升高C反应蛋白（CRP）及同型半胱氨酸（T-Hyc）水平、增加胰岛素抵抗等环节促进动脉粥样硬化的发生[9]。 甲状腺功能减退可导致全身血管阻力增加，心脏舒张期延迟、前负荷减低、后负荷增加，患者逐渐出现每搏输出量下降、左心室舒张功能减退、舒张压上升。另外，甲状腺功能减退还可引起动脉壁弹性减退硬度增加[10]，甲状腺功能减退时患者舒张压升高、血管抵抗性增加等亦是引起动脉粥样硬化的重要因素[11]。 甲状腺功能减退患者体内亦存在凝血机制异常，甲减患者FVIII:C、VWF:Ag以及 VWF:CBA明显减低，APTT有所增高，给予TSH治疗后凝血指标无明显改善[12]。另有研究显示FVIII, FIX, VWF及纤维蛋白增高与甲状腺激素有关，而与TSH水平增高无关，甲减时FVIII, FIX, VWF及纤维蛋白减低[6]。 3 亚临床甲状腺疾病与大血管病变 3.1 亚临床甲亢与大血管病变 亚临床甲亢（SH）是一种特殊类型的甲状腺功能亢进症，其循环中TSH降低而甲状腺激素水平在正常范围，随着甲状腺功能检测方法的进展和就诊意识的提高，SH病例日益增多。尽管亚临床甲亢的临床表现不明显或非特异，但目前研究发现亚临床甲亢患者房性心律失常发生率增加、左室心肌重量增加、左室收缩功能增强、左室舒张功能受损。亚临床甲亢患者房颤发生率明显增高[13]。有研究报道亚临床甲亢者房颤发生率达12.7