工业药物分析03第4,5节 药物定量分析与分析方法验证.ppt

(一)容量分析法的特点(二)容量分析法的计算问题 1．??滴定度 2．??滴定度（T）的计算 3．??百分含量计算 （1） 直接滴定法 第五节 药品质量标准分析方法验证 一)目的 三)需验证的分析项目 1. 鉴别试验； 2. 杂质定量或限度检查； 3. 原料或制剂中有效成分含量测定； 4. 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测定； 5. 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法。 4、系统适用性试验 ①色谱柱的理论塔板数（n） ②分离度（R） ③重复性 取各品种项下的对照溶液，连续进样5次，除量有规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于2.0%，也可按各种校正因子测定项下，配制成相当于80%、100%和120%的对照品溶液，加入规定量的内标溶液，配成3种不同浓度的溶液,分别进样3次，计算平均校正因子，其相对标准偏差亦应不大于2.0%。 ④拖尾因子（T） 式中W0.05h 为0.05峰高处的峰宽；d1为峰极大至峰前沿之间的距离；一般要求T值应在0.95-1.05之间。 3．数据要求 应附测试图谱，说明测试过程和检测限结果。 五、定量限（1imit of quantitation，LOQ） 指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精密度。常用%、ppm、ppb表示。 常用信噪比法确定定量限，一般以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定，也可用仪器所测空白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试验确定。 六、 线性 在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图。 七、范围 指达到一定精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 八、 耐用性 指测定条件稍有变动时，结果不受影响的承受程度，为常规检验提供依据。是衡量实验室和工作人员之间在正常情况下实验结果重现性的尺度。 2. 杂质的限量检查除专属性、检测限、耐用性外，其它都不要求。杂质的定量测定除检测限外，其它都要求。 3. 含量测定及溶出量测定除检测限、定量限外，其它都要求。 九、应用 1. 鉴别试验除专属性、耐用性外，其它都不要求。 R=0.8：两峰的分离程度可达89%； R=1：分离程度98%； R=1.5：达99.7%（相邻两峰完全分离的标准）。 半峰宽(Y1/2)：色谱峰高一半处的宽度 . 峰底宽(Wb * * 第四节、含量测定 一、方法选择 原料药 -侧重方法准确性 中药材及其成方制剂 -侧重方法专属性和灵敏度 化学药物制剂 二、常用方法及含量计算 一、容量分析法 用原料药精制品(含量99.5％)或对照品考察方法的精密度，相对标准差一般应不大于0.2％；进行回收率试验。回收率一般在99.7～100.3％之间。 含量%= V×T′ W ×100% = V×T×F W ×100% （2）回滴定法（剩余滴定法 ） 二、光谱分析法 (一)UV-可见分光光度法 用适当浓度的精制品进行测定，其RSD一般不大于1％。制剂的测定，回收率一般应在98％～102％之间。 线性：吸光度A一般在0.2～0.7，浓度点n＝5。用浓度c对A作线性回归处理，得一直线方程，r应大于0.999(n＝5)，方程的截距应近于零。 三、色谱分析法 (一) HPLC法：要求RSD2％，回收率98％～102％之间。 线性范围：用精制品配制一系列标准溶液，浓度点n应为5～7，用浓度c对峰高h或被测物的响应值之比进行回归处理，建立回归方程，r应大于0.999，截距应趋于零。 专属性：要考查辅料、有关物质或降解产物对主药的色谱峰是否有干扰，如有干扰应设法排除。 证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求，方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草和修订说明中。 二)用途 （一）药品质量标准起草时，分析方法需经验证。 （二）药物合成方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，分析方法需经验证。 验证内容有：准确度、精密度（重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。 四)验证内容 一、 准确度（accuracy） 准确度是指用该方