201010552339-一种高纯度牛磺熊去氧胆酸及其制备方法.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN102477059A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 102477059 A (43)申请公布 日 2012.05.30 (21)申请号 201010552339.4 (22)申请 日 2010.11.22 (71)申请人 成都国为医药科技有限公司 地址 610041 四川省成都市高朋东路5 号4 栋3 楼E 号 (72)发明人 郭礼新 徐开辉 (51) Int.C l. C07J 9/00 (2006.01) A61K 31/575 (2006.01) A61P 1/16 (2006.01) A61P 31/14 (2006.01) 权利要求书 1 页 说明书 9 页 附图 3 页 权利要求书1 页 说明书9 页 附图3 页 (54) 发明名称 一种高纯度牛磺熊去氧胆酸及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种高纯度牛磺熊去氧胆酸及其 制备方法。本发明的牛磺熊去氧胆酸中牛磺鹅去 氧胆酸量低于0.7％，在临床应用中安全有效，无 毒副作用 ；本发明还提供了一种以丙酮为溶剂进 行熊去氧胆酸与氯甲酸乙酯的成混合酸酐的反 应，通过反应条件和反应溶剂的控制，不但实现工 艺简单、成本低、环境友好，适于工业化生产的优 势，而且能够获得高纯度的牛磺熊去氧胆酸。 A 9 5 0 7 7 4 2 0 1 N C CN 102477059 A 权 利 要 求 书 1/1 页 1. 一种高纯度的牛磺熊去氧胆酸，其特征在于该牛磺熊去氧胆酸具有以下特征：以液 相色谱条件和方法测定，该牛磺熊去氧胆酸所含的牛磺鹅去氧胆酸量少于0.7％； 2. 根据权利要求1 所述高纯度的牛磺熊去氧胆酸，其特征在于该牛磺熊去氧胆酸具有 以下特征： 以液相色谱条件和方法测定，该牛磺熊去氧胆酸所含的牛磺鹅去氧胆酸量少于0.5％； 3. 根据权利要求1 或2 所述高纯度的牛磺熊去氧胆酸，其特征在于该牛磺熊去氧胆酸 具有以下特征： 以液相色谱条件和方法测定，除牛磺酸、熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸外的最大单杂量 少于0.15％； 4. 根据权利要求3 所述高纯度的牛磺熊去氧胆酸，其特征在于该牛磺熊去氧胆酸具有 以下特征： 以液相色谱条件和方法测定，除牛磺酸、熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸外的最大单杂量 少于0.1％； 5. 权利要求1-4 中所述高含量牛磺熊去氧胆酸的制备方法，是由熊去氧胆酸与氯甲酸 乙酯制成混合酸酐后，再与牛磺酸进行反应完全后重结晶而得，其特征在于整个工艺只使 用丙酮、水两种溶剂。 6. 根据权利要5 的所述的制备方法，其特征在于混合酸酐由以下方法制备：在反应釜 中，加入熊去氧胆酸和丙酮，搅拌下加入三乙胺，开启制冷，降温至-10--5℃，流加氯甲酸乙 酯，控制加入速度使反应液温度不超过5℃，约15-30 分钟加完，继续保温搅拌20-40 分钟。 7. 根据权利要求5 所述高纯度牛磺熊去氧胆酸的制备方法，其特征在于重结晶工艺如 下： (1) 将牛磺熊去氧胆酸粗品投入反应釜中，加入丙酮和纯化水，加热搅拌至全部溶解 ； (2) 搅拌下冷却至-5-5℃，析晶30-48 小时； (3) 放料至过滤器中抽滤，抽干后用-5-5℃的冰水淋洗滤饼，再次抽干。 8. 根据权利要求7 所述高纯度牛磺熊去氧胆酸的制备方法，其特征在于丙酮和水的体 积/ 重量比为1 ∶7 ～1 ∶12，优选为1 ∶10。 9. 一种药物组合物，其含有根据权利要求1-4 所述的高纯度牛磺熊去氧胆酸和药学上 可以接受的载体或赋