心衰10.ppt

心肌肥大的种类 ?离心性肥大(eccentric hypertrophy) 在长期容量负荷作用下，心肌纤维呈串联性增生。 ?向心性肥大(concentric hypertrophy) 在长期压力负荷作用下，心肌纤维呈并联性增生。 心衰 正常 压力负荷 过重 容量负荷 过重 向心性肥大 离心性肥大 心衰 克服增加的 后负荷 减轻前负荷 意义 明显增大 ↓或基本正常 室壁厚度/心腔半径 心壁明显增厚 心腔明显扩大 形态变化 并联复制 串联复制 肌节复制 后负荷↑ 前负荷↑ 原因 向心性肥大 离心性肥大 GPCR 第二信使 胞膜 Ca2+ 离子通道 Ca2+↑↑ IP3 DAG Gq PI PLC PKC CA, AngⅡ等 G R R 肌钙蛋白结合 兴奋-收缩偶联 心肌收缩 基因表达增加，心肌和血管平滑肌增生 细胞内 Ca2+库 2.心肌细胞表型改变 （1）胎儿型蛋白↑； （2）同工型蛋白转换。 心衰 蛋白质分子水平的变化而使细胞质变。 孕育了心衰的基础 心衰 （二）非心肌细胞及细胞外基质的变化 如：Ⅰ/Ⅲ型胶原比值↑： （1）心室壁顺应性↓→心脏舒张功能↓； （2）冠脉储备及供血↓； （3）影响细胞信息传递； （4）促进细胞凋亡和纤维化。 孕育了心衰的基础 四、心外代偿 (Extracardial compensation) 心衰 (一) 血容量增加 (Increased blood volume) 机制: ? GFR↓ ?肾小管对水钠的重吸收↑ ① 肾内血液中分布； ② FF↑； ③ 醛固酮和ADH↑； ④ 利钠激素和PGE2↓。 增加回心血量；使前负荷↑。 意义: 心衰 (二) 血流重分布 (Redistribution of blood flow) (三) 红细胞增多(Increase in red cells) (四) 组织细胞利用氧的能力↑ (Increased ability of cells to use oxygen) ? 细胞线粒体数量↑，呼吸酶活性↑； ? 磷酸果糖激酶活性↑； ? 肌红蛋白含量↑。 心衰 长期代偿转向衰竭的基础 1. 心脏前、后负荷不断增大； 2. 心肌耗氧量增加； 3. 心律失常； 4. 细胞因子的消极作用； 5. 氧化应激； 6. 心肌重构； 7. 钠水潴留。 心衰 肥大心肌发生衰竭的基础是心肌的不平衡生长 心肌重量↑心脏交感神经元轴突↑ 肥大心肌毛细血管数量增加相对不足 心肌线粒体数量不能随心肌肥大成比例↑ 肥大心肌的肌球蛋白ATP酶活性↓ 肥大心肌肌浆网与细胞表面积增长相对↓ 心衰 (Mechanisms of heart failure) 第四节 心力衰竭的发病机制 心衰 复习正常 心肌舒缩的分子基础 心衰 一、心肌收缩功能降低 (Decreased myocardial contractility) 心衰 (Injuries of myocardial contractile protein) (一) 心肌收缩相关蛋白改变 心衰 心肌细胞死亡导致收缩相关蛋白被分解破坏，心肌收缩力下降。 心肌细胞坏死 心肌细胞凋亡 心衰 1. 急性心肌梗死： 缺氧、酸中毒 2. 感染 3. 中毒（阿霉素） 1. 氧化应激 2. 细胞因子 3. 钙稳态失衡 4. 线粒体功能异常 1. 心肌细胞数量↓ 心衰 3.心室扩张 （1）病理性心肌肥大； （2）部分心肌细胞凋亡； （3）间质/心肌C↑→心肌纤维化。 2. 心肌结构改变 心缩力↓ 二尖瓣返流 (二)心肌能量代谢紊乱 心肌能量生成障碍 (impaired energy production) 心肌储能减少 (reduced energy reserve) 能量利用障碍 (impaired energy utilization) (Disorder of myocardial energy metabolism) 心衰 1.心肌能量生成障碍 (impaired energy production) 最常见：心肌缺血缺氧 ATP缺乏引起的后果: ? 收缩性减弱 ? Ca2+转运和分布异常 ? 线粒体功能异常 心衰 冠心病、贫血、过度心肌肥大。 2.心肌储能减少 (reduced energy reserve) 磷酸肌酸激酶 ATP 肌酸 磷酸肌酸(CP) 心肌肥大时，磷酸肌酸激酶活性↓，储能的CP ↓。 心衰 3. 心肌能量利用障