中药新制剂开发与应用.pptVIP

中药新制剂开发与应用;第一章 中药新制剂研究开发的依据;Wilson病（肝豆状核变性）是一种怪病。患者对铜元素超强吸收，不但在消化系统对食物中的铜元素吸收完全，甚至手掌皮肤接触铜金属门把也能微量吸收，年长日长积少成多，体铜的含量比例就比正常人高许多。患者又不能象正常人一样把多条的铜排出体外，长期的铜元素沉积体内，特别是沉积在脑神经、肝脏等器官引起病变，会造成严重的损害。 ;;;二、药物的状况;;第二章 立题与设计;（二）创新性 ;（三）可行性;（四）效益性;二、选题方法;（二）选择课题;3、从中成药中选题 剂型改进 质量标准研究 增加适应症 二次开发;4、从药理、药效学试验研究方法中选题 5、引进新技术、新设备，建立新疗法、新工艺 ;三、课题来源;2、基金资助课题 国家自然科学基金项目 国家教育部科学基金项目 国家食品药品监督管理局科研基金 国家中医药管理局科研基金 青年科学基金 各地区、单位也逐渐建立科学研究基金会;（二）横向课题 企业的项目直接委托大专院校、科研单位完成科研工作 企业与大专院校、科研单位联合开发产品 （三）自选课题;;2、确定课题 确定处方 拟定剂型与工艺 确定检测指标和方法 设计基础医学实验方法 3、实验条件准备;第二节 研究方案的设计;申请者和合作者具备相应的研究能力，研究工作已有一定的前期基础，研究条件有可靠保证。 经费预算实事求是，且留有充分余地，根据充分。;设计一个好的研究方案可具备如下作用：;目前治疗急性咽喉炎的中成药或正在研究中的六类中药新药已有不少，基本上可满足临床的需要，市场容量近于饱和，最好不选立这方面的课题。;;是否重复？;研究水平;意义;2、选方 处方特色 药物资源 已有研究基础 研究的可行性;（二）保证研究的质量 1、整齐划一 2、系统全面 3、数据齐全;1、制剂水平 尽量利用现代的新理论、新技术、新工艺、新工艺、新设备，找到所需的有效成分或有效部位。 选择合适的制剂造型。 ;2、质量控制;;目前存在的问题;3、疗效;（四）降低科研成本;二、研究方案的内容;（一）项目的科学依据、预期目的;2、预期目的 预期项目完成后可达到的水平 预期产生的社会效益 预期产生的经济效益;（二）研究内容、技术路线;中药新制剂的基础研究包括： 制剂研究 药理研究 临床研究 毒理研究;（三）人员分工、经费预算;三、设计实例---二藿丹研究方案设计;据现代研究报道，淫羊藿与藿香都有很强的钙离子通道阻滞作用，二药和用作用更强。为此拟将二味药物组成复方，研制一个五类中药钙拮抗剂，以下从有效部位和制剂工艺研究两部分来介绍该项目的研究思路：;第一部分 有效部位的研究;2、制样方法;3、样品制备;淫羊藿样品制备得（1）A、 （1）B、（1）C、 （1）D、 （1）E五个样品。 藿香样品制备：同（1）操作，得（2）A、 （2）B、（2）C、 （2）D、 （2）E五个样品。 二药共提：同（1）操作，得（3）A、 （3）B、（3）C、 （3）D、 （3）E五个样品。 分煎物按比例混合物：得（4）A、 （4）B、（4）C、 （4）D、 （4）E五个样品。;（二）筛选方法用45Ca跨膜流量测定技术测定样品对该离子通道的阻滞作用。（三）试验与结果;（2）D;结论：试验结果表明： 第一，（1），（2），（3），（4）都有钙离子通道阻滞作用，其中（1）D、（2）A、 （2）D 、（3）A、 （3）D 、（4）A、 （4）D作用明显； 第二， 3）A、 （3）D 与（4）A、 （4）D之间无显著差异； 说明这两味药分提不影响疗效。 为了方便成分分析，决定采用分别提取的方式。;（四）验证试验;2、验证 将（2）A、（4）D两个样品重复45Ca跨膜流量实验，结果与前一致，表明淫羊藿可钙拮抗有效成分能溶于醇；藿香的拮抗有效成分一部分能溶于石油醚，另一部分能溶于醇。;二、分析有效浸出物，确定二药的有效成分及有效组分;2、将以上制得的15个组分样品，重复45Ca跨膜流量测定实验，筛选出各药有效组分。假设分离结果有效组分为（1）Da、 （1）Dc、 （1）De； （2）Ab、 （2）A c、（2）Ae 、（2）Af；（2）D a、（2）Dd。;3、验证试验 以上述条件重新制备上述9个有效成分，并重复45Ca跨膜流量测定实验。结果要可重现。;（二）确定有效成分;三、有效部位制备工艺研究;2、提取工艺条件筛选;表2-2 淫羊藿醇提正交试验表头设计;藿香蒸馏法提取挥发油工艺：加水量、浸泡时间、蒸馏时间。表头设计如表2-3，按正交试验表L9（33）安排实验。;藿香蒸馏后的药渣醇提取工艺：乙醇浓度、乙醇用量、提取时间及提取次数。表头设计如表2-4，按正交试验表L9（43）安排实验。;3、分离精制工艺研究;淫羊藿：《中国药典》（2005年版一部）