对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物的合成及抗炎活性-中国药科大学学报.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００９，４０（６）：４９７－５０２ ４９７ 对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物的合成及抗炎活性 １ １ １ １ １ ２ ２ 黄文星 ，赖宜生 ，张奕华 ，王振国，张之昊 ，马　琳 ，季　晖 １ ２ （中国药科大学　 新药研究中心；药理学教研室，南京２１０００９） 摘　要　目的：研究对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物的合成及其抗炎活性。方法：将三环类选择性ＣＯＸ２抑制剂的 药效团对氨磺酰基苯基与五元含氮杂环酮拼合，合成对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物，采用二甲苯致小鼠耳肿胀及角叉 菜胶致大鼠足跖肿胀两种模型评价其抗炎活性，并考察其连续７ｄ灌胃给药对大鼠胃肠道的影响。结果：合成了１２个目标 化合物（ＬＨＺ１０１～ＬＨＺ１１２），结构经质谱、红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型显示ＬＨＺ１０５，ＬＨＺ １０６，ＬＨＺ１１１具有明显的抗炎活性；角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示ＬＨＺ１０６，ＬＨＺ１１１具有较强的抗炎活性；ＬＨＺ１０５， ＬＨＺ１０６，ＬＨＺ１１１的胃肠道副作用小于阳性药双氯芬酸钠和ＣＩ１００４。结论：对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物具有一定 的抗炎活性，胃肠道副作用较小，值得进一步研究。 关键词　ＣＯＸ／５ＬＯＸ双重抑制剂；杂环酮衍生物；抗炎活性；胃肠道副作用 中图分类号　ＴＱ４６０３１；Ｒ９１４２　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００９）０６－０４９７－０６ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐ牗ｓｕｌｆａｍｙｌ牘ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅｌｉｎｋｅｄ ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃｋｅｔｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ １ １ １ １ １ ２ ＨＵＡＮＧＷｅｎｘｉｎｇ牞ＬＡＩＹｉｓｈｅｎｇ 牞ＺＨＡＮＧＹｉｈｕａ牞ＷＡＮＧＺｈｅｎｇｕｏ牞ＺＨＡＮＧＺｈｉｈａｏ牞ＭＡ Ｌｉｎ牞 ２ ＪＩＨｕｉ １ ２ ＣｅｎｔｅｒｏｆＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐ牗ｓｕｌｆａｍｙｌ牘ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅｌｉｎｋｅｄｈｅｔｅｒｏ ｃｙｃｌｉｃｋｅｔｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓＭｅｔｈｏｄｓ牶Ａｓｅｒｉｅｓｏｆｐ牗ｓｕｌｆａｍｙｌ牘ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅｌｉｎｋｅｄｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃｋｅｔｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄＡｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄａｇａｉｎｓｔｘｙｌｅｎｅｉｎｄｕｃｅｄｅａｒｏｅｄｅｍａｉｎｍｉｃｅａｎｄａｇａｉｎｓｔ ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎｉｎｄｕｃｅｄｐａｗｏｅｄｅｍａｉｎｒａｔｓＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｉｎｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅａｌｓｏｅｘａｍｉｎｅｄａｆｔｅｒｃｏｎｔｉｎｕ ｏｕｓｉｎｔｒｏｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｎｃｅｄａｉｌｙｆｏｒ７ｄａｙｓＲｅｓｕｌｔｓ牶Ｔｗｅｌｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ牗ＬＨＺ１０１ １ ＬＨＺ１１２牘ｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｔｈｅｉｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＩＲ牞ＨＮＭＲ牞ＭＳａｎｄｅｌｅｍｅｎｔａｌａｎａｌｙｓｉｓＬＨＺ １０５牞ＬＨＺ１０