复旦大学 药物化学 06精神神经疾病治疗药-2010.pptVIP

乙酰胆碱酯酶有改善记忆的作用。 ▲他可林（Tacrine） 维那可林（Velnarine） 石杉碱甲（Huperzine-A） 代表药物：▲氟哌啶醇 (Haloperidol) 1．化学名: 1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮 [4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl]-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone) 2．作用:与吩噻嗪类相同，但无吩噻嗪类药物的毒性反应。临床用于治疗精神分裂症、躁狂症，反应性精神病及其它重症精神病。 3．稳定性: 本品在室温、避光条件下稳定。但受自然光照射，颜色变深。在105℃干燥发生部分降解。 本品为含氟有机化合物，遇强氧化剂如三氧化铬的饱和硫酸溶液，微热，即产生氟化氢，能腐蚀玻璃表面，造成硫酸溶液流动不滑畅而类似油垢，不能再均匀涂于管壁，可作为本品的鉴别反应。 4、合成 R R 五氟利多 氟司必林 匹莫齐特 二苯丁基哌啶类 丁酰苯类 四、苯酰胺类（benzamides） 苯酰胺类药物的发展 　　在局麻药研究中发现了甲氧普胺，保留了很强的止吐活性，局麻作用变小，1960年首次用于胃肠道疾病及止吐，称为胃复安和灭吐灵。由于甲氧普胺具有中枢多巴胺拮抗作用，后又证明其是一抗精神病药物。 甲氧普胺 舒必利 代表药物：▲舒必利（Sulpiride） ①化学名： N-[甲基-(1-乙基-2-吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺。 ②手性：左旋体活性强，临床用外消旋体;左舒必利。 ③作用：选择性拮抗D2受体，具有抗精神病作用和止吐作用，无镇静作用、锥体外系反应，副作用小。 五、二苯并二氮杂卓类及其衍生物 把吩噻嗪类药物中间环扩展为七元杂环，即得到二苯并二氮杂卓类衍生物。 氯氮平 氯噻平 代表药物：▲氯氮平（Clozapine） ①化学名：8-氯-11-(4-甲基哌嗪)-5H-二苯并[b,e][1,4]-二氮杂卓 ②作用：是选择性多巴胺神经抑制剂，特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经元，治疗精神病有效，较少产生锥体外系副作用。属非典型精神病药物。 ③副反应：粒细胞减少症，长期用药有成瘾性。 第二节 非经典抗精神病药物 精神分裂症主要症状：阳性症状、阴性症状、认知症状、情感症状。 传统的抗精神病药物是多巴胺D2受体拮抗剂，对阴性症状几乎无作用，还常可能使认知症状加重。不良反应也较突出，包括锥体外系副作用(EPS)、迟发性运动障碍(TD)等。 非典型精神病药物如氯氮平等在拮抗D2多巴胺受体的同时，拮抗5-HT2A、α1/α2等受体，因而具有较好的抗精神病作用，对于精神病的阴性症状和阳性症状均有效，较少的锥体外系反应和迟发性运动障碍副作用。 分离抗精神病作用与锥体外系不良反应 氯氮平特异性拮抗多巴胺DA2受体 非经典精神病药物 奥氮平 (Olanzapine，再普乐) 奎硫平 (Quetiapine，思瑞康) 齐拉西酮(ziprasidone) 利培酮(Risperidone，维思通) 第三节 抗抑郁药（Antidepressants） 概述 抑郁症：情感活动发生障碍的精神失常，表现为情感活动呈现过分低落。据认为是由于脑内关键性突触缺乏足够的去甲肾上腺素或5-羟色胺等而引起的。 抗抑郁药物作用机理：增加突触间隙中单胺递质的浓度以达到治疗目的。 抗抑郁药分类：去甲肾上腺素重摄取抑制剂 　5-羟色胺重摄取抑制剂 　单胺氧化酶抑制剂 一、单胺氧化酶抑制剂 1．作用机理：抑制单胺类递质去甲肾上腺素、5-HT等代谢失活而达到抗抑郁的目的。 2．发展：肼类化合物 异烟肼 苯乙肼 异卡波肼 吗氯贝胺 托洛沙酮 MAO-A选择性抑制剂 吗氯贝胺 ①化学名：4-氯-N-[2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酰胺 ②作用：特异性单胺氧化酶A（MAO-A）的可逆性抑制剂，用于治疗精神抑郁症。 ③副作用：无催眠和镇静副作用，停药后单胺氧化酶的活性恢复快，不良反应轻。 二、5-羟色胺重摄取抑制剂 作用机制： 　　　　抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪。 ▲盐酸氟西汀 结构：（RS）N-甲基-[3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐。 作用：5-羟色胺重摄取抑制剂，用于治疗抑郁症。 　　　活性代谢物N-去甲氟西汀。 ★盐酸帕罗西汀 化学名：(3S)反式-3-[1,3-苯并二恶茂-5-基氧甲基]-4-(4-氟苯基)哌啶盐酸盐。 两个手性C 作用：5-羟色胺重摄取抑制剂，口服抗抑郁药。　　　 ▲ 舍曲林 结构： 四氢化萘，二氯苯基