森林脑炎的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 森林脑炎的研究进展 朱 英1 蔡锦兰2 李泓波1 (1黑龙江省红十字备灾救护中心 150008；2黑龙江哈尔滨市第二医院 150056) 【中图分类号】R512.34 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2010)10-0026-03 森林脑炎（forest encephalitis）又称苏联春夏脑炎（Russian spring-Summer encephalitis）、蜱传性脑炎（TBE）或称远东脑炎，是一种由于感染“森林脑炎”病毒引起的传染病。1910年,在前苏联亚洲部分发现以中枢神经病变为主要特征的急性传染病。1936年,Tkachev氏首次用小白鼠从患者分离到病毒。1937年从当地主要蜱种全沟硬蜱体内分离到同一种病毒,提出并证实蜱为本病传播媒介。1938年证实了森林中的啮齿类动物为本病贮存宿主。第二次世界大战后,欧洲有关本病的报告越来越多,几乎大部分国家均有报告。1990年由Pletnev AG等人首次完成森林脑炎病毒全基因组序列测定。我国于1942年发现该病,1952年从患者及蜱中分离到森林脑炎病毒,近几年流行又有增强趋势[1]。 一 流行病学 森林脑炎主要流行于中欧、北欧、东欧及前苏联、日本、中国。受全球气候变暖的影响，森林脑炎病毒在自然界中的循环不能在目前疫区南部边界维持，其分布有向高纬度、高海拔地区移动的趋势。奥地利森林脑炎发病率曾在欧洲最高,近几年由于采取成功的接种疫苗预防措施发病趋于稳定下降。近几年瑞典森林脑炎发病率大幅度上升。[2-5] 我国森林脑炎主要分布于东北、云南、新疆。内蒙古大兴安岭林区1964年发现首例。1990年起，流行强度日趋活跃，局部地区发生爆发和流行。其高发原因有:多年未发生疫情，预防接种疫苗不够；大量采伐森林造成生态环境改变有利于蜱类孽生：林业生产环境及作业季节性相应改变，由采伐落叶松林为主转向抚育伐和植树造林等生产条件，野外工作人员易被蜱叮咬而感染发病；蜱繁殖活动高峰期恰是林区厥菜生长旺季，大批上山采厥菜者易被感染蜱叮咬。[6]根据1952～1998年森林脑炎发病统计分析，黑龙江省每隔5～7年有一次高峰。1994年森林脑炎以前主要分布于牡丹江、松花江、伊春地区，1995～1998年主要分布于伊春、双鸭山、鸡西、哈尔滨地区。森??脑炎发病具有明显的职业特点，林业工人、筑路工人、经常接触牛、马、羊的农牧民易感染，但近年职业分布发生明显变化，林业工人所占比例下降，农民、学生、家务人员所占比例上升。[7]多发于春末夏初，流行于5～6月份，8月后下降。多散发，潜伏期7～21日，多数10～12天。 二 病原学 本病的病原体属披膜病毒黄病毒属的第四亚群。呈20面体对称，直径为25～50nm，外包裹网状脂蛋白膜，故呈线球状，内部有包绕蛋白壳体的核心，为单股RNA。在发病7日内可从患者脑组织内分离到病原体，也可在其他脏器和体液，如脾、肝、血液、脑脊液、尿液等中检出，但阳性率较低。病毒可用鸡胚、猪胚肾原代细胞以及小鼠腹水癌细胞培养。病毒在室温16～18℃条件下可存活10天，0℃条件下至少可存活一年。煮沸后2分钟可灭活。病毒在脑组织中可保存70天，在50%甘油中可保存3个月以上（4℃），在低温下可保存更久。 病后15天约10%患者血清中出现中和抗体，可长期存在。补体结合抗体在感染后1个月始出现，半年后明显下降。血凝抑制抗体出现较早，在血清中存在时间较长。[8] TBEV基因组为单股正链RNA，长约11kb，本身具感染性。由一个长约10kb的阅读框架编码病毒所有蛋白。靠近5prime;端的约25%编码结构蛋白(衣壳蛋白C、膜蛋白prM(M)、包膜蛋白(E)，剩余的75%编码非结构蛋白(NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5)。阅读框架两侧均存在非编码区(UTR)。3prime;UTR分成两部分:3prime;末端起约340nt为二级结构核心区，一级序列、RNA折叠模式均高度保守；核心区、阅读框架之间为高变区，毒株间高度变异，TBEV Neudoerfl株整个高变区(10375～10795nt)缺失不影响病毒对细胞的敏感性。[9]其中E蛋白是最重要的病毒蛋白，参与病毒入侵时与宿主细胞受体结合、与细胞膜融合，从而影响病毒毒力；与病毒的血凝活动有关;还可诱导宿主的体液免疫反应。成熟病毒颗粒表面的E蛋白在生理pH条件下以头尾相对方式排 列成二聚体，在酸性环境(pHlt;6.5)中发生不可逆的构象改变，重排为三聚体。用胰蛋白酶处理TBEV颗粒,释放出E蛋白的二聚体可溶部分(sE)。根据X射线晶体衍射结果，sE