森林脑炎与血清中基质金属蛋白酶-9的关系探讨.docVIP

精品论文 参考文献 森林脑炎与血清中基质金属蛋白酶-9的关系探讨 于慧敏1 韩淑祯2 张晓光2（通讯作者） （1内蒙古民族大学蒙医药学院2010级研究生 028000；2内蒙古民族大学第二临床医学院 022150） 【摘要】森林脑炎是林区的一种病毒性传染病，是以蜱为传播媒介的中枢神经系统感染性疾病，致病原为森林脑炎病毒，血清中基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）可做为判定森林脑炎所致的中枢神经系统损害严重程度的有效方法。本文对森林脑炎与MMP-9的关系进行简单介绍, 为森林脑炎的诊断及治疗提供参考。 【关键词】森林脑炎 基质金属蛋白酶-9 关系 【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0021-02 森林脑炎又名蜱传脑炎是以蜱为传播媒介的中枢神经系统感染性疾病。该病为自然疫源性疾病，人群普遍易感，具有高致残率、高死亡率的特点。病情轻重不一，临床尚缺乏判定病情轻重的客观指标。研究证明，血清中MMP-9变化与病毒脑炎诊断、病情、治疗及预后呈正相关，目前在森林脑炎中尚无研究，本文旨在探讨森林脑炎患者血清中的MMP-9变化与病情轻重程度的关系，为临床治疗及病情预后评估提供可能的依据。 1 基质金属蛋白酶(MMPs)的分类 1962年Gross和Lapiere[1] 在研究蝌蚪形态变化时发现了基质金属蛋白酶( MMPs)，随之该酶又在其他生物体内发现并对其研究逐渐深入。根据蛋白质结构可分为5个大类,即基质溶解酶、胶原酶、明胶酶、膜型酶和其它不能分类的基质酶,根据受体（MMPR）的组织特异性不同可分为：胶原酶（MMP-1，MMP-8，MMP-13），明胶酶（MMP-2，MMP9）等[2]。MMPs能降解多种细胞外基质（ECM）,具有很重要的生理功能和病理作用。MMPs与中枢神经系统感染有紧密的联系，有研究报道，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在病毒性脑炎中应用较多。 2 MMP-9的作用机制 MMP-9又称明胶酶B在中枢神经系统内主要由多种神经细胞产生，包括神经元，血管内皮细胞等[3]。MMP-9主要降解4、5、7、10、11型胶原及明胶、纤维连接蛋白、弹性蛋白等，从而降解细胞外基质，使血管基底膜的完整性受到破坏[4]。血清中MMP-9在炎性反应、血脑屏障（BBB）的破坏时数值明显增高。有研究表明，病毒及其产物可引发宿主的炎症反应,包括炎症细胞浸润和炎性因子产生,炎性细胞和内皮细胞黏附因子相互诱导,促进 MMP-9表达[6]。MMP-9在血脑屏障的破坏过程中发挥重要作用。血脑屏障主要物质结构基础在于脑毛细血管内皮细胞及其细胞间紧密连接。MMP-9通过降解脑毛细血管内皮细胞基底膜，改变内皮细胞间的紧密连接，导致血脑屏障破坏的开放，故MMP-9活性增加，与脑微血管通透性、血脑屏障通透性、炎性细胞侵入和脑水肿明显相关[5]。因此通过测定血清中 MMP-9含量,为森林脑炎的诊断、治疗，预后奠定基础，也可作为血脑屏障损伤的判断指标。 3 MMP-9与病毒性脑炎的关系 病毒性脑炎是一组由多种病毒感染引起的脑实质的急性炎症性疾病，不同的病毒感染所致的病理损害部位及程度不同，但病理损害基本一致，国内有关病毒性脑炎患者血清中MMP-9的检测及其临床意义研究报道甚少[6]。正常稳定状态组织中 MMP-9表达量极少,在病理过程中表达升高。孙永安[7]等认为，MMP-9在血管再生、炎性反应时明显高于正常。孙桂莲等[8]报道,在病脑和流感病毒相关脑病患儿急性期血清中MMP-9明显升高,检测血清中MMP-9,对病脑具有早期诊断价值。刘华等[9]研究认为,向大鼠脑内注入MMP-9或诱导其产生可导致MMP-9破坏ECM和BBB开放，而临床脑损害与血清MMP-9比值变化呈因果联系。 通过以上研究表明，MMP-9可作为病毒性脑炎重要的辅助检查指标，为病毒性脑炎症的早期诊断、治疗及预后提供依据，也可对血脑屏障破坏提供依据。病毒性脑炎大多数是单纯疱疹病毒、虫媒B组嗜神经病毒等病毒感染引起，森林脑炎致病源为虫媒B组嗜神经病毒，森林脑炎疾病在林区较为常见，但至今仍缺少对该疾病的早期诊断及病情评估的敏感实验室检查。 4 森林脑炎与MMP-9的关系 4.1森林脑炎的发展 早在1910年,在前苏联亚洲部分发现以中枢神经系统为主要特征的急性传染病森林脑炎。1934年在苏联东部的一些森林地区首先发现本病，1937年提出并证实蜱为本病传播媒介。1938年证实森林中的啮齿类动物为本病贮存宿主。199