氯化苯甲醛肟的简便合成.docVIP

氯化苯甲醛肟的简便合成 第29卷第2期 2007年6月 湖北大学(自然科学版) JournalofHubeiUniversity(NaturalScience) Vo1.29No.2 JurL,2007 文章编号:1000—2375(2007)02—0164—03 氯化苯甲醛肟的简便合成 朱翔,陈志龙,李焰 (1.湖北大学化学化工学院,湖北武汉430062; 2.东华大学生物科学与技术研究所,上海201620) 摘要:以廉价的三氯异氰尿酸和取代的苯甲醛肟为原料合成了一系列的氯化苯甲醛肟,方法操作和后 处理简便.并考察了反应条件对产物收率的影响,确定了最佳的反应条件:苯甲醛肟与三氯异氰尿酸的摩尔比 为2:1左右,溶剂为四氢呋喃,温度0~5~C,反应时间4～6h,产物收率可达到9O以上. 关键词:氯化苯甲醛肟;三氯异氰尿酸;苯甲醛肟;合成 中图分类号:O621.25..5.1文献标志码:A 氯化苯甲醛肟(1)是合成Epothilones,BrefeldinA等天然产物的重要中间体ll],它可以简单的转 化为偶极体氧化腈[3],再通过1,3一偶极环加成反应可合成多种杂环体系.这些杂环一般有着极其广泛的 生物活性,诸如抗癌,抗菌,舒缓血管等¨4].氧化腈放置一段时间容易聚合,而它的前体氯化苯甲醛肟更 稳定,更容易保存.因此找到一种简单的合成氯化苯甲醛肟的方法具有重要意义.目前,国内外文献报道 的合成氯化苯甲醛肟的方法主要有以下几种:直接通氯气氯代[6],亚硝酰氯法[7],次氯酸特丁酯/异丙醇 法l8],NCS/DMF氯代[9],HC1/DMF/Oxone氯化ll.这几种方法都各具特色,但是氯气和亚硝酰氯氯 代十分危险而且氯易和苯环上的氢发生亲电取代,次氯酸特丁酯/异丙醇法产率较低,NCS/DMF氯代 操作比较烦琐,HC1/DMF/Oxone氯化难以控制. 三氯异氰尿酸(简称为TCCA)目前已经可以工业化生产,非常廉价.它含有相当稳定的三嗪环,有 效氯含量高,三个氯原子均可被利用,原子经济性高,符合当今的绿色化学要求.它的用途非常广泛,一 般常用作氧化剂和氯代试剂¨l,但是用于合成氯化苯甲醛肟还未见报道.本文使用三氯异氰尿酸对醛 肟进行氯代,成功地合成了氯化苯甲醛肟,并对最佳反应条件进行了探讨,具体合成路线如下. R—C=N—OH I Cl Cf 23l a:R一2-CIC6H4;b:R一3-CIC6H;C:R一4-CIC6H4;d:R一4-FC6H4;e:R一4-CNC6H4;f:R一4-BrC6H4; g:R一4-CH3C6H4;h:R=4一CH30C6H4;i:R一4-CF3C6H4;j:R一3-NO2C6H4. 1实验部分 1.1仪器与试剂熔点使用北京科仪电光仪器厂生产的TX一5显微熔点仪器测定,温度计未经校正; 核磁共振氢谱在Bruker-300MHz核磁共振仪上测定,CDC1.为溶剂,TMS为内标;所有试剂均为市售 分析纯级商品,用前未经纯化.取代的苯甲醛肟参考文献[9]的方法合成. 1.2氯化苯甲醛肟的合成通法将0.1mol取代的苯甲醛肟溶于25mL四氢呋喃中,控制温度0～ 收稿日期:2006—09—04 基金项目:上海市自然科学基金(05ZR14002),上海市浦江人才计划基金(o6JPJ14OO1)资助 作者简介:朱翔(1982一),男,硕士生 术 + O — N = C — R 第2期朱翔等:氯化苯甲醛肟的简便合成165 5~C,搅拌下缓慢加入三氯异氰尿酸0.05tool,TLC监测反应,反应4～6h后,减压浓缩蒸去四氢呋喃, 乙酸乙酯萃取有机相,用水和饱和的食盐水各洗一次,无水硫酸镁干燥.过滤,减压除去溶剂,残余物通 过柱层析或重结晶得到纯品氯化苯甲醛肟1. 1a:产率95,熔点57～58℃(文献值E56～58~C);H—NMR(300MHz,CDC13,TMS): 6.99～7.59(m,4H). 1b:产率96,熔点66～68℃(文献值E.]65~67℃);H—NMR(300MHz,CDCl3,TMS):8.87 (bs,1H),7.38～7.85(m,4H). 1c:产率99,熔点88～90℃(文献值[87.5～89~C);H—NMR(300MHz,CDC13,TMS): 8.41(bs,1H),7.74(d,2H),7.34(d,2H). 1d:产率90,熔点71～72℃(文献值E]72～73℃);H—NMR(300MHz,CDC13,TMS):8.32 (bs,1H),7.79(d,2H),7.14(d,2H). 1e:产率919/5,熔点150～151℃(文献值E]151～152℃);H—NMR(300MHz,CDC13,TMS): 11.20(S,1H),7.51(d,2H)..7.82(d,2H).