01绪言、02药动学PPT.ppt

第一章 药理学总论—绪言 一、药理学的性质与任务 ◆药物（drug）—用以预防、诊断和治疗疾病的物质。 ◆药理学（pharmacology）—研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。;;学科任务： （1）阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据； （2）研究开发新药，发现药物新用途； （3）为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。;三、新药开发与研究 新药—指未在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。 新药研究过程： 临床前研究 临床研究 上市后药物监测。 ;第一节 药物分子的跨膜运动 细胞膜是药物在体内转运的基本屏障。药物要发挥效应，必须经用药部位吸收入血，再分布到作用部位；???入体内的药物还要经代谢排泄。 以上均需通过细胞膜。 ;一、药物通过细胞膜的方式 ;（一）滤过（Filtration） 水溶性小分子药物借流体静压 或渗透压通过细胞膜水通道。 肠道、泌尿道等大多细胞上皮 细胞膜水通道小，直径4～8? （1?=10?10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过。 毛细血管内皮孔道较大，约40?以上，绝大多数药物可通过。;; 大多药物为弱酸性或弱碱性，在体液内均不同程度解离。 酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Basic drug): BH+ ? H+ + B (分子型) ◆离子障（ion trapping）：分子型极性低，亲脂，可通过膜； 离子型相反。;Ka = ;; 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;（三）载体转运;;第二节 药物的体内过程 一、吸收 (absorption) 从给药部位进入全身循环过程。药物吸收产生全身作用。 只产生局部作用的局部用药、只需在肠腔内发挥作用的用药均无需吸收。但药物仍可能被吸收。; （一）口服 最常用给药途径，给药方便，大多数药物能充分吸收。 ◆吸收部位主要在小肠 ◆停留时间长，经绒毛吸收面积大 ◆毛细血管壁孔道大，血流丰富 ◆ pH5-8，对药物解离影响小; 影响胃肠道吸收因素： 服药时饮水量、是否空腹、胃肠蠕动度、 PH值、药物颗粒大小，与胃肠内容物的理化反应（钙与四环素）。 胃肠道酸和酶可使某些药物破坏（青霉素、胰岛素） ;;代谢;; (三)局部用药 目的在用药部位(皮肤、眼、鼻等)产生局部作用。 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平、硝酸甘油贴皮剂 ; （四）舌下给药 药物经血流丰富的颊粘膜吸收，用药剂量比口服小很多。 硝酸甘油舌下剂量0.15~1.2mg，口服6.5~13mg (五)注射给药 静注药物直接进入血液，无吸收过程，发挥作用快。; 肌注经毛细血管吸收，吸收快。 皮下注射吸收较慢。 ;;; （二）器官血流量 血流丰富的器官药物分布较快，随后还可再分布。 再分布:指个别药物可先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性更强的组织转移的现象。如静注硫喷妥钠 (三 )组织细胞结合 药物与某些组织细胞有特殊亲和力。 碘、钙、四环素 ;;◆弱酸性药物苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液及尿液不仅可使脑细胞中的药物迅速向血浆转移，还可减少药物在肾小管中的重吸收，加速其排泄。 ; （五）体内屏障 1.血脑屏障 毛细血管致密，形成血浆与脑脊液间屏障。 大分子、水溶性或解离型药物不能通过。脂溶性高的药物以简单扩散通过。 脑膜炎时一些药物可通过。如青霉素在脑脊液中可达有效浓度。; 2.胎盘屏障 胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。 药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。 ◆大多药物均能进入胎儿。孕妇禁用可引起畸胎或对胎儿有毒的药物。 。 ; 3.血眼屏障 该屏障使药物在房水、晶状体和玻璃浓度低于血液。 作用于眼的药物局部应用较好。;Phase I; （二）代谢部位 主要在肝