表柔比星(法玛新)产品介绍.ppt

(Bonadonna, 1984)，法玛新与阿霉素的毒性比较，可以看出所有法玛新的骨髓毒性均较阿霉素低1/2 ~ 1/3，而脱发是相似的。 由于骨髓毒性的降低，法玛新剂量的增加成为可能。随着化疗剂量的增加，使得对该药敏感的肿瘤细胞被最大限度地杀死，从而减少了肿瘤细胞的复发和增殖。因为肿瘤细胞每一次增殖和复发，必将存在突 变，那么极有可能产生耐药，所以，增加法玛新的剂量正是符合目前化疗的国际趋势。 可能有人会提问脱发的问题，回答可有如下几种： A、对病人来讲头发和生命他们会选择哪个？ B、化疗后头发会再次长出。 C、目前已有人使冰帽等方法，防止脱发，已取得了效果。 Slide 12 蒽环类对心肌的损害而产生的心脏毒性。但是法玛新对心脏的毒性却是阿霉素的一半(阿霉素的心脏毒性是法玛新的2倍)。 图表所示为发生充血性心衰的比率与阿霉素或法玛新累积剂量之间的关系。可以看出，随着累积剂量的增加，CHF的发生率迅速上升。但是，阿霉素在同量达到500 mg/m2以上后，CHF的发生率迅速上升，而法玛新却在剂量超过900 mg/m2以上后才出现相同的CHF发生率。所以从这张图可以看出，法玛新的心脏毒性较阿霉素低得多，而且在增加剂量的空间方面也多了很多。 (Launchbury and Habboubi, 1993) 认为法玛新的上限剂量为900~1000 mg/m2 ，阿霉素为450~550 mg/m2 ，在这个剂量下CHF的发生率为 3~5%。 法玛新与阿霉素都是细胞周期非特异性药物，有相似的适应症，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、淋巴瘤、肉瘤。 此片主要列出了蒽环类的发展史，蒽环类是抗癌抗生素的一种，其特点高效，广谱。前法玛西亚是在这方面研究的先驱和领导者。 产品的质量有良好的保障，经过了几十年的临床应用得以证实 阿霉素是由细菌培养而出，60年代末作为化疗药用于临床，很快便发现对多种肿瘤和血液病有效。 (launchbury and Habboubi, 1993) Slide 1 法玛新与阿霉素在实验室活性比较，较阿霉素抗瘤活性相同或更高。 从一个RT112细胞株的肿瘤细胞培养抑制试验活动中可以看出，在阿霉素组仍遗留了65%的克隆繁殖活性，而法玛新仅23%，显示法玛新抑制作用明显增加。 Tidefeld等研究了急性白血病病人细胞内阿霉素和法玛新的药代动力学，他们发现，所有病人的细胞内高峰浓度法玛新均高于阿霉素，而且细胞内药物浓度的面积与时间曲线也以法玛新明显较高，因此他们的结论是两种药物在恶性细胞中有不同的药代动力学。在随后的研究中这些研究者发现，对于正常的造血细胞，法玛新的毒性比阿霉素明显要小，而对白血病细胞则比阿霉素稍高。 在生理PH条件下，与亲脂性和细胞摄取有关的这些生化差异对某些治疗方式看来是重要的。例如，这些抗肿瘤药物溶液膀胱内滴注与许多体外情况时的方法一致。在一项对不能完全切除的浅表移行细胞癌的治疗研究中，用法玛新膀胱内滴注与阿霉素作了比较，Whelam报道，根据他的经验，50ml中 30mg法玛新所致的局部耐受与50ml中50mg的阿霉素相同；总有效率也与阿霉素(58%)的相同。也许这种局部的高效率可用上面描述的作用来解释，即与阿霉素相比,法玛新较高的亲脂性使得细胞对这种药物的通透性较高。膀胱内滴注后，膀胱的移行上皮暴露于局部高药物浓度中，法玛新更有能力穿透细胞而引起更多的吸收，并且产生更强的效应。然而, 应该注意的是, 法玛新膀胱内滴注后所造成的全身吸收与阿霉素一样都很低且无临床意义. Slide 9 我们可以清晰地看到：当法玛新单药对晚期乳腺癌进行治疗时，随着剂量的增加，其疗效也逐步提高。 充分体现了量－效关系。 法玛新的累积剂量为900-1000mg/m2的上限，使得数个化疗周期大剂量的给药目标得以实现，所出现的心脏毒性、血液毒性和非血液毒性是可预见并可管理的。 中华人民共和国卫生部于1997年批准了本公司申请，同意法玛新单药剂量达135mg/m2/次。该剂量已经写入产品说明书。 疗程数： Slide 15 常规剂量的法玛新的乳腺癌单药的推荐剂量是每个周期60-90mg/m2，一天给药或分2-3天连续给药。每21天重复。 象其它蒽环类及细胞毒药物一样，法玛新如果溢出静脉外，可能导致局部严重的组织损伤或坏死。为了减少药物静脉外溢的危险，建议先注入生理盐水以检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉内。 目前也有人在第1天、第8天给药。 在此要强调每平方米计算给药的方式。如果给药60mg/m2，对体表面积 1.5m2的病人来讲应给90mg/次。 Slide 16 * * 法 玛 新?速溶型表柔比星(表阿霉素)10mg/50mg 理想的蒽环类抗肿瘤药物 去除或降低对机体的急性毒性反应 将心脏毒性与抗肿