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胰腺移植 胰腺移植 胰腺移植概况 1 2 胰腺移植并发症 3 胰岛细胞移植 4 胰腺移植术式 胰腺移植术后并发症防治 肠道引流相关 膀胱引流相关 非引流相关 十二指肠漏 腹腔脓肿 吻合口出血 肠穿孔 肠梗阻 反流性胰腺炎 膀胱漏 吻合口出血 酸中毒 反复性尿路感染 血栓 移植物胰腺炎 感染 排斥 动脉破裂 胰周出血 血栓形成(占移植失败原因的52%) 腹腔内感染(18.7%) 移植物胰腺炎(20.3%) 静脉血栓形成是胰腺移植特有最凶险并发症 并发症相关危险因素 受者: BMI≥30与门脉血栓形成密切相关 供者: 冷保存时间>20小时显著增加移植物胰腺炎和血栓发生率 15 15-20 20-25 25-30 门脉血栓形成 CTA revealed graft portal vein thrombosis 术中发现,门脉切开取栓 血栓的预防方案 low-molecular weight dextran 低右 followed by intravenous heparin and antithrombin III substitution Low-dose heparin 速碧林 for the first 5 days low-dose aspirin 阿司匹林 for at least 3 months Anti-platelet agents 抗血小板药物(波立维) …… Prostacyclin Derivatives 前列环素衍生物 Controversial PREVENTION 免疫排斥 免疫排斥 nonprimary SPK transplant primary PTA race mismatch increasing donor age 导致免疫排斥的高危因素 如何诊断? C肽 血脂肪酶 高血糖 诊断性穿刺 糖化血红蛋白 血淀粉酶 经皮B超引导下穿刺活检仍是金标准 实验室检查易延迟或者无特异性,仅做参考 免疫抑制剂 FK506+MMF是主流 mTOR使用率低 激素使用率下降后又逐渐回升 诱导使用ATG(抗人胸腺细胞免疫球蛋白)逐年增加 诱导治疗 induction therapy 舒莱、ATG、阿伦单抗 维持治疗 maintenance therapy FK506+MMF,可联合糖皮质激素 免疫抑制剂使用趋势 Curr Opin Organ Transplant. 2015 基础研究——减轻胰腺移植的缺血再灌注损伤 胰腺移植物 顺铂预处理有效减轻了胰腺移植后的缺血再灌注损伤 顺铂预处理改善了胰腺移植物的微循环功能 HMGB-1在胞浆内表达减少是顺铂保护移植物的内在机制 Shusen Zheng, Int J Biol Sci 2012; 8(3):298-309. 小鼠颈部胰腺移植模型 胰腺移植 胰腺移植概况 1 2 胰腺移植并发症 3 胰岛细胞移植 4 胰腺移植术式 A minimally invasive therapy once transplanted, the islets begin to produce insulin, actively regulating the level of glucose in the blood 胰岛经分离-纯化后滴注入受者肝脏,即刻发挥降糖作用 胰岛移植前血糖波动 胰岛移植后血糖平稳 blood glucose Islets Transplantation 浙大一院胰岛移植中心 胰腺修剪 胶原酶灌注 胰腺消化 组织洗涤 胰岛纯化 高纯度胰岛 已进行了17例人胰岛分离纯化,2例自体胰岛移植 消化后组织 纯化的胰岛 Islet Autologous transplantation (IAT) 自体胰岛移植 适应征:良性肿瘤、慢性胰腺炎、外伤、胰腺囊性纤维化 全胰囊性纤维化 消化得到的胰岛组织约0.7 ml,纯度约30% 输注过程门静脉压力:10-11 cm H2O 术后患者恢复良好 小剂量胰岛素控制餐后血糖11-14mmol/L 空腹血C肽0.16-0.3 ng/ml 胰体尾灌注胶原酶 消化得到组织 胰岛鉴定 自体胰岛回输 第一例IAT(全胰浆液性囊腺瘤合并胰头神经内分泌肿瘤)全胰切除+自体胰岛移植 优势 防止术后糖尿病发生 胰岛分离纯化难度相对较低 不存在免疫排斥 Β细胞替代疗法的应用 β-cell Replacement Pancreas transplant when pancreas, when islets ? Islet transplant 微创,心肺功能影响小 可能需要多次移植
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