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母血浆及血清中胎儿游离DNA的研究进展 2007年4月l5日第30卷第2期InlJGenetAptl5,2Ov0130,No.2 母血浆及血清中胎儿游离DNA的 研究进展 杜丽蒋玮莹 【摘要】1997年胎儿游离DNA的发现为无创性产前诊断开辟了新的途径.母血循环中的胎儿 游离DNA含量相对较高,获取方法比较简单,在早孕阶段就可以检测到,这些优点成为极具潜力的无创 伤性产前诊断方法.目前,胎儿游离DNA已经应用于某些性连锁疾病,妊娠相关疾病,染色体病,胎儿 RhD血型检测等很多疾病的产前诊断中.我们希望此技术的进一步发展和完善可以使这种无创性的 产前诊断方法在临床得到更广泛的应用. 【关键词】胎儿游离DNA;母血浆;母血清;无创性产前诊断 AdvanceinFreeFetalDNAinMaternalPlasmaandSerumDU,JIANGWei-ying(Departmentof MedicalGenetics,MedicalSchool,SunYat—Sea西e,GttangZu510080,China) Correspondingauthor:Jt4NGWei—ying.E-mail:jweiyirig@yahoo.corn IAbstract]ThediscoveryoffreefetalDNAinmaternalplasmain1997openedupnewpossibilitiesfor noninvasiveprenataldiagnosis.TherealemorefetalDNAmoleculesthanfetalcellsinmaternalplRsma.Free fetalDNAinmaternalcirculationc0Jlbedetectedinthefirst-trimesterbyusingmolecularbiologymethods, whichoffersagreatadvantageofeasherprenataldiagnosiswnon-ln~asion.Sofar.thisapproachhasbeen usedforprenataldiagnosisonsex—linkeddiseases,pregnancy—associateddisorders,chromosomediseases,fetal RhDstatusandSOon.Wehopethatthenoninvasiveapproachwillbeappliedinclinicalpracticewiththe technologyimprovingandperfecting. 【Keywords】FreefetalDNA;Maternalplasma;Maternalserum;Nonin~asiveprenataldiagnosis 传统的采集胎儿DNA进行产前诊断的方法主 要有羊膜腔穿刺,绒毛采集和脐静脉穿刺等,这些方 法都是创伤性的检查方法,具有一定的风险.有发 生感染,出血,甚至流产的可能.人们曾经一度把希 望寄托于孕妇外周血中存在的胎儿细胞上,许多学 者利用荧光激活细胞分选法(FACS),磁激活细胞分 选法(MACS)等进行母血中有核红细胞的分离富 集,但是由于母血中胎儿细胞极少,富集方法难度 高,费用昂贵等而限制了其应用.母血浆及血清中 胎儿游离DNA的发现给人们带来了新的希望,胎儿 游离DNA含量相对较高,提取过程简单等优点使之 成为极具潜力的无创伤性产前诊断方法.于是人们 将更多的目光投向了胎儿游离DNA,对其来源,结 基金项目:广东省科技重点引导项目(2004 作者单位:510080广州,中山大学中山医学院医学遗传学教研室 通讯作者:蒋玮莹(E-mail:jweiying@) ? 综述? 构,动力学,稳定性,检测方法及与妊娠相关疾病,某 些遗传性疾病的关系等进行了更广泛,更深人的研 究.现就有关以上内容的必威体育精装版研究作一综述. 1母血浆及血清中游离DNA的发现 20世纪70年代早期Leon等Ll就证实在肿瘤患 者细胞中DNA量的增加.随后在2O世纪8O～9O 年代,多个课题组证实肿瘤患者中血浆DNA有肿瘤 特异性,即血浆中存在肿瘤细胞来源的DNA.根据 这些启示1997年Lo等l2采集妊娠12～40周健康 孕妇的外周血,用快速煮沸法从血浆及血清中提取 DNA,用PCR技术检测睾丸决定基因(SRY)特异序 列(D~S14)确定了胎儿DNA的存在.在3O例妊娠 男性胎儿的孕妇中,血浆标本和血清标本分别确定 了24和21例阳性结果,而从母血中分离有核红细 胞进行检测仅有5例阳性结果.随后,L0等又应 用实时定量PCR技术证实在妊娠7周就可以检测 国际遗传学杂志20O7年4月15日第3O卷第