第四章 灭菌与无菌制剂)PPT.ppt

第四章 灭菌制剂与无菌制剂;内容; 第一节 概述;3、无菌 在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。;规定的无菌制剂;二、灭菌与无菌技术 目的： 杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。;灭菌法;（一）物理灭菌技术 利用蛋白质和核酸遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术。;（1）干热灭菌法 在干燥环境中加热进行灭菌的技术。 1）火焰灭菌法： 用火焰直接灼烧微生物达到灭菌的方法； 灭菌迅速、可靠、简便； 适合耐火材料的物品与用具的灭菌； 不适合药品的灭菌。;2）干热空气灭菌法 用高温干热空气灭菌的方法； 适合耐高温的玻璃和金属制品、不允许湿气穿透的油脂类、耐高温的粉末化学药品的灭菌； 不适合橡胶、塑料及大部分药品的灭菌；;在干燥状态下热穿透力较差，而微生物的耐热性较强，须长时间受高热才能达到灭菌目的，因此干热空气灭菌法采用的温度比湿热灭菌法高。 160～1700C（＞120min） 170～1800C（＞60min） 2500C （＞45min） 设备：干热灭菌柜、隧道灭菌系统;干热灭菌柜;链条式隧道灭菌系统;（2） 湿热灭菌法 用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。 蒸气潜热大，穿透力强，易使蛋白质变性或凝固，灭菌效率比干热灭菌法高，是制剂生产中最常用的方法。;1）热压灭菌法 用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法； 效果强、可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢； 适合耐高温、高压的所有药物制剂与用具； 灭菌条件为：116℃（67Kpa），40min；121℃（97Kpa）,30min。;影响湿热灭菌的因素：;③药品性质和灭菌时间：温度增高，药物分解反应速度增加，时间愈长，分解物质量越多。在能保证灭菌效果的前提下，应适当降低温度或缩短时间。 ④其他： pH值：中性环境耐受力强＞碱性＞酸性 营养成分：;卧式热压灭菌柜;2）流通蒸气灭菌法 常压下采用1000C流通蒸气加热杀灭微生物的方法； 30-60min； 适合消毒、不耐高热制剂的灭菌； 不能保证杀灭所有芽孢（非可靠灭菌法）。;3）煮沸灭菌法 将待灭菌物置于沸水中加热灭菌的方法； 30-60min； 效果差，常用于注射器、注射针等器皿消毒； 必要时加抑菌剂：三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等。;4）低温间歇灭菌法 将待灭菌物置60-800C的水或流通蒸气中加热60min杀灭微生物繁殖体后，在室温置24h，让芽孢发育成繁殖体再加热灭菌，如此反复多次，直至杀灭所有芽孢； 适合不耐高温、热敏材料和制剂的灭菌； 费时、工效低、效果差，必要时加抑菌剂。;（2）射线灭菌法 采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。 1）辐射灭菌法 60Co、 137Cs的γ射线，2.5×104Gy； 适合热敏材料和制剂灭菌，不升温、穿透力强、灭菌效率高。设备贵、有危险性、可能降低某些药效或产生毒性物质。;2）微波灭菌法 采用微波（300MHz～300kMHz）照射产生的热量杀灭微生物和芽孢的方法； 适合液体、固体物料，且对固体有干燥作用； 表里一致加热，低温、常压、高效、快速（2-3min）、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期长（延长1/3以上）； 机制：热效应（蛋白质变性）、非热效应（生物效应，干扰正常新陈代谢）。;工业微波炉;3）紫外线 用紫外线照射杀灭微生物和芽孢的方法； 200～300nm，最强254nm，表面灭菌； 核酸蛋白变性、产生臭氧； 适合照射物表面、无菌室空气、蒸馏水灭菌，不适合药物制剂灭菌； 存在危险性。;（3）过滤灭菌法 采用过滤法除去微生物的方法； 机械除菌方法（除菌过滤器），要求过滤效率高、滤材与滤液中成分不发生交换、易清洗、操作方便等； 适合对热不稳定药物制剂的灭菌； 滤孔＜芽孢体积（＜0.5μm），常用0.22μm或0.3μm微孔滤膜和G6垂熔玻璃滤器。;乙酸－硝酸纤维微孔滤膜;（二）化学灭菌法 用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。 对微生物具有触杀作用的化学药品称杀菌剂，有气体型、液体型； 对繁殖体有效，对芽孢无效； 灭菌效果取决于微生物的种类、数量、物体表面光洁度或多孔性、杀菌剂的性质； 目的：减少微生物的数目，控制一定的无菌状态。;1、气体灭菌法 采用气态杀菌剂进行灭菌的方法； 环氧己烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧等； 适合环境消毒、不耐热器具、设备等； 不适合对产品质量有损害场合，注意残留杀菌剂与药物的相互作用。 常用：环氧己烷;2、药液灭菌法 采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法； 其它灭菌法的辅助措施； 适合皮肤、无菌器具和设备消毒； 75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%