C6-5镇痛药.pptVIP

第五节;疼痛的概念: 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护机制，也是临床许多疾病的常见症状。;镇痛药的概念: 作用于中枢神经系统特定部位，在不影响意识和其它感觉的情况下，选择性地缓解或消除疼痛的药物。 注意：对病因清楚、有用药指征的疼痛，应适当应用镇痛药；在诊断尚未明确前，应慎用镇痛药，以免掩盖病情，延误诊断和治疗。 ;机制 “抗痛系统”---脑啡肽神经元、脑啡肽和阿片受体 脑啡肽与阿片受体结合，调控疼痛感受 镇痛药：激动阿片受体，激活脑内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。 ;阿片受体分布 1、丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区：与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感觉等有关； 2、边缘系统、蓝斑核：与情绪及精神活动有关； 3、脑干的孤束核、极后区：与咳嗽反射、胃液分泌、恶心、呕吐等有关； 4、中脑盖前核：与缩瞳有关。 ;［来源］占阿片生物碱的10% ［体内过程］ 　　吸收：口服首关效应明显，常注射给药 分布：脂溶性低，仅少量透过血脑屏障 　　代谢：经肝脏生成活性代谢产物 　　排泄：主经肾脏，少量经乳汁 半衰期：2.5～3小时;★[药理作用] （一 ）CNS 1 镇静、镇痛: 强大,钝痛效果最好，神经性疼痛稍差, 镇静,安定情绪，提高对疼痛耐受力、欣快感 2 抑制呼吸:持久， 治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低。 急性中毒：呼吸频率可降至3 ~ 4次/分，用中枢兴奋剂拮抗 。 吗啡还可降低呼吸中枢对CO2敏感性 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 ;3、镇咳：强大，易成瘾，不用于临床（延髓孤束核阿片受体有关） 4、其他CNS作用：缩瞳，瞳孔缩 小如针尖样（中毒的标志），（激 动中脑盖前核的阿片受体），催吐 （CTZ）引起恶心呕吐。 ;（二） 心血管系统 扩张血管，引起体位性低血压（激动孤束核阿片受体释放组胺 ） 升高颅内压： 抑制呼吸，使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高。 ;（三）平滑肌 1、 兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，强大，持久；抑制胃液等的分泌；抑制中枢，使便意迟钝，致便秘。 2、收缩胆道平滑肌和括约肌,诱发胆绞痛，需与阿托品合用。 3、 收缩输尿管平滑肌和膀胱括约肌，引起尿潴留 4、 大剂量收缩支气管平滑肌，诱发哮喘哮 ;★[临床应用] １镇痛： ＊急性锐痛（严重创伤,烧伤,手术）和晚期癌症 ＊内脏绞痛，须与解痉药阿托品合用 ＊血压正常的心梗引起的心绞痛（缓解疼痛，减轻焦虑，扩血管，减轻心脏负担） 　　　　;２心源性哮喘（左心衰竭突发肺水肿所致呼吸困难）： 机制 (1)吗啡扩张外周血管,减低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，消除肺水肿 (2)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋，缓解急促浅表的呼吸 (3)中枢镇静作用利于消除紧张焦虑情绪。（休克、昏迷、严重肺部疾患、痰液过多者禁用） 3 止泻：急、慢性消耗性腹泻 阿片酊及复方樟脑酊常用;★[不良反应] 1 副作用：眩晕，恶心，呕吐，便秘，排尿困难 胆绞痛，呼吸抑制。 2 耐受和成瘾性 戒断症状与蓝斑核放电有关， 抑制蓝斑核放电的可乐定可协助脱瘾。 3 急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小。呼吸麻痹是主要致死原因。 解救：用含5%CO2的氧气吸氧、静脉注射纳络酮、使用中枢兴奋药尼可刹米等。 ;;可待因(Codeine);二、人工合成类;★[药理作用] 药理作用基本与吗啡相同。 1. 镇痛镇静作用：镇痛效价强度为吗啡的1/10，有镇静作用和欣快感，持续时间短；成瘾性轻，产生也较慢。大剂量有时产生兴奋，系去甲哌替啶所致。 2.抑制呼吸 作用持续时间短 ;3.平滑肌：可提高胃肠平滑肌及括约肌的张力，但作用弱而短暂，不引起便秘，也无止泻作用。 治疗量对支气管平滑肌无影响； 不改变子宫收缩节律，不延缓产程。 4. 兴奋催吐化学感受器，引起恶心、呕吐。 ;[临床应用] 1. 镇痛：各种锐痛。分娩止痛(分娩前2h禁用)。内脏绞痛（须配伍解痉药）。镇痛作用弱于吗啡，但成瘾性也比吗啡轻，产生较慢，是目前最常用的镇痛药。 2. 心源性哮喘：用于代替吗啡。 3. 麻醉前给药：消除患者手术前的紧张、恐惧情绪，减少麻醉药的用量。缺点为呼吸抑制、低血压。 4. 人工冬眠：常与氯丙嗪、异丙嗪等组成冬眠合剂，用于冬眠疗法。 ;★[不良反应] 1. 副反应：眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸及因体位性低血压而晕厥等，大剂量致呼吸抑制。 2. 耐受性及成瘾性比吗啡轻，久用也可成瘾。 3. 中毒时纳洛酮能解???其呼吸抑制作用，但不能对抗其中枢兴奋症状，反可加重。 4