中国陕西地方性骨关节病软骨中线粒体功能紊乱相关通路.PDFVIP

中国科学: 生命科学 2012 年 第42 卷 第11 期: 861 ~ 867 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 自然科学基金项目进展专栏 论 文 中国陕西地方性骨关节病软骨中线粒体功能紊乱 相关通路 ①② ③ ①* ① ① ④ ⑤ ⑥ 李春燕 , 王伟卓 , 郭雄 , 张峰 , 马玮娟 , 张银刚 , 李幼芬 , 白益东 , ⑦ LAMMI Mikko ① 西安交通大学医学院公共卫生系, 环境和基因相关疾病卫生部重点实验室, 微量元素和地方病教育部重点实验室, 西安 710061; ② 西安市健康教育所, 西安 710004; ③ 西安交通大学医学院第二附属医院骨科, 西安 710004; ④ 西安交通大学医学院第一附属医院骨科, 西安 710061; ⑤ 西安交通大学生命科学与技术学院, 西安 710049; ⑥ Department of Cellular and Structural Biology, University of Texas Health Sciences Center at San Antonio, San Antonio TX210, USA; ⑦ Department of Anatomy, Institute of Biomedicine, University of Kuopio, Kuopio FIN-70211, Finland * 联系人, E-mail: guox@ 收稿日期: 2012-06-19; 接受日期: 2012-09-25 国家自然科学基金重点项目(批准号:、国家自然科学基金面上项目(批准号:和陕西省“13115”科技创新专项基金(批准 号: 2009ZDKG-79)资助 摘要 采用线粒体相关基因表达和IPA 方法, 对705 个线粒体相关基因的基因表达 关键词 进行分析. 基于线粒体相关基因平均表达比值比, 分析获得大骨节病软骨 9 个显著性 大骨节病 微阵列芯片 上调差异表达的线粒体相关基因; 通路分析发现大骨节病软骨氧化磷酸化、丙酮酸盐 线粒体功能紊乱 代谢和凋亡信号通路上调, 提示软骨细胞线粒体功能紊乱在大骨节病发病机制中起重 IPA 通路分析 要作用. 大骨节病(kashin-beck disease, KBD) 是一种慢 量, 而且给当地政府部门带来很大的医疗和财政 性、地方性和变形性骨关节病, 其主要特征有软骨细 负担. 胞坏死和凋亡、软骨变性和基质退化[1]. KBD 主要影 KBD 的病因尚不明确. 现已有多种环境病因学 响儿童发育过程中的透明软骨, 严重者表现为身材 假设相继提出, 主要有硒缺乏、谷物粮食中真菌毒素 矮小、关节畸形和骺板软骨损伤所致的症状体征. 和饮水中腐殖酸中毒[5]. 然而, 这些假设中尚无任何 KBD 最显著的病理变化有软骨细胞坏死、过度凋亡 一个可以完全解释 KBD 的病变现象. 最近一些研究 和软骨深层细胞去分化( 图 1). KBD 主要分布在中国、 者致力于研究KBD 发病机制中线粒体