鼠双微染色体2基因对鳞状细胞癌预后评估的研究进展.pdfVIP

952 重庆医学2013年 3月第42卷第8期 · 综 述 · 鼠双微染色体 2基因对鳞状细胞癌预后评估的研究进展 姜力豪 综述 ，任庆兰 审校 (重庆医科大学附属第一医院肿瘤科 400016) 关键词 ：鳞状 细胞肿瘤 ；鼠双微 染色体 2；基 因；治疗；综述 doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2013．08．048 文献标识码 ：A 文章编号 2013 鼠双微染色体 2(murinedoubleminute2，MDM2)是 1991 现一个 单 核苷 酸 多 态 性 (singlenucleotidepolymorphisms。 年从一个含有双微体(murinedoublemimut，MDM)的 自发转 SNP)，使转录因子 SP1的亲和力增强 ，促进 MDM2基 因转录 化的BAIB／3F3DM细胞 中克隆出来 的一个高度扩增 的基因， 表达 ，提高肿瘤细胞 内 MDM2基 因蛋 白表达水平 ，进而 削弱 其产物 MDM2蛋 白是 p53的重要负性调节 因子 ，通过 p53途 p53途径和非依赖 p53途径 的肿瘤抑制功能 ，促进 多种遗传 径 、非 p53依赖途径等多种方式调节细胞异常增殖和凋亡 ，在 性 、散发性肿瘤的早期发生 。故在 多种肿瘤 中MDM2基 因存 肿瘤发生 、发展 中起重要作用 。近年来 ，在关于多种人类肿瘤 在过表达现象 ，如 。肾细胞癌[。】、胃癌 j、肝癌 、膀胱癌一 、淋 巴 与 MDM2的相关性研究 中均显示 MDM2存在突变 、扩增 、过 瘤_7J、胶质瘤 等。在 Wo等 研究显示 ，(G基因型发生肿僭 表达等 ，该基因表达和功能 的异常与肿瘤的发生密切相关 。虽 风险显著增高 (OR一1．123)，GG／GT基因型发生肿瘤风险也 然 MDM2的检测在 临床上受到 限制 ，但在 l}缶床工作 中MDM2 增高 (OR=1．028)，提示 MDM2SNP309可以作为评估肿瘤风 作为分子标志对多种肿瘤预后的评估具有重大意义 。 险的生物标志物 。而 MDM2在一些鳞癌 中过表达现象更加 明 1 MDM2癌基因的生物学功能及作用机制 显，如鼻咽鳞状细胞癌[1、喉鳞状细胞癌 “、食管鳞状细胞 1．1 依赖 p53的 MDM2活性 p53是一种通过调控细胞周 癌[]、肺鳞状细胞癌 等。 期停滞 、细胞凋亡、DNA修复等过程 中的细胞信号传导，抑制 鳞状细胞癌是对放疗最敏感 的肿瘤之一 ，是所有恶性肿瘤 细胞增殖 ，促进细胞凋亡 ，影响肿瘤发生、发展的肿瘤抑制基 中预后较好 的一种 ，不仅在肿瘤早期时具有手术机会 ，而且存 因，其功能失活与 MDM2密切相关 。MDM2是 RING型泛素 蛋 白连接酶 的重要成 员之一 ，大约 1O 的人类肿瘤存 在 晚期 时也可以选择放 、化疗等综合治疗 。与其他恶性肿瘤相 MDM2基因的异常扩增或过表达致 p53功能失活，是 p53信 比，人们对鳞状细胞癌预后 的期望值更高，而 MDM2的研究进 号传导途径 的重要功能负性调节 因子 。它可 以通过两种途径 展 ，对指导多种恶性肿瘤特别是鳞状细胞癌的临床治疗及改善 调节 p53的功能。(1)直接与 p53结合 ，阻碍 p53蛋 白与相关 预后有着重要 的意义。 转录因子的相互作用 ，抑制 p53的转录 因子活性 ，从而抑制 研究表明，晚期肿瘤患者 中MDM2蛋 白阳