2012制药工程专业药物化作业参考模版.DOCVIP

药物化学作业要求和评分标准 通过药物化学作业的完成，要求学生学会下技能和技巧。 内容： 100%。 熟悉Chemdraw绘图：ACS格式 20% 熟悉文献和原文的查阅方法：20% 使用Endnote软件的文献管理：20% 中英文文献原文打包：20% 格式请参考如下作业模板：20% 作业模板： 舒尼替尼(Sunitinib) 1.1.1舒尼替尼概述 【中文化学名称】 N-[2-(二乙胺基)乙基]-5-[(Z)-5-氟-1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚基-3-亚甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(2S)-羟基丁二酸盐[或(S)-2-羟基琥珀酸盐、L-苹果酸盐、L-马来酸盐). 【英文化学名称】(Z)-N-(2-(iethylamino)ethyl)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4- dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide(2S)-hydroxybutanedioate [or (S)-2-hydroxysuccinate, L-Malate]. 【异名】 苏尼替尼、速腾、索坦、Sutent. 图1.1.1由舒尼替尼(1-1-1)到苹果酸舒尼替尼(1-1-2)的成盐转化 【性状】 本品游离碱为黄色固体，易溶于氯仿，难溶于冷的乙醇，不溶于水，不溶于乙酸乙酯thyl acetate, EA)和水，m.p.214~216。临床上多使用其苹果酸盐[1]，也称为羟基琥珀酸盐1-1-2(图1.1.1)，或用其马来酸盐入药。本品羟基琥珀酸盐1-1-2为黄色晶体，易溶于水和imethylsulfone, DMSO)等极性溶剂，本品易溶于热甲醇和热乙醇，难溶于冷甲醇和冷乙醇，因而可用甲醇或乙醇作为良好重结晶溶剂。本品难溶于氯仿，不溶于乙醚，石油醚etroleum ethe, PE)等非极性溶剂，m.p.195~198。 【药理作用】 舒尼替尼是一种新型吲哚酮类的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2VEGFR-2)，血小板衍生的生长因子受体(platelet-derived growth factor receptorPDGFR)，Flt-3和C-Kit等酪氨酸激酶有着显著的多重抑制作用，由于其可以选择性作用于RTK，通过抑制RTK则可切断肿瘤细胞生长的血液和营养供应，从而“饿死”肿瘤，达到直接杀伤肿瘤细胞的效果[2]。 【适应证】 主要适应于治疗胃肠道间质肿瘤(GIST)，该药特别适合治疗伊马替尼治疗失败或不能耐受的GIST患者；还可以用于晚期肾细胞癌的治疗[3]。 【本药亮点】 舒尼替尼满足作为口服生物利用度标准的莱普斯基四个“五规则”。四种性质是在当今大多数使用的口服药物中所发现的共同的特点。该规则之所以得此名是因为相关的限制是5的倍数。第一条规则是化合物应该具有不超过5个氢键供体(OH和NH基)；舒尼替尼含有3个。第二个标准是药物应该具有不超过10个氢键受体(如N和O等原子)；该化合物含有2个。第三个标准是分子量应该小于500，而舒尼替尼(C22H27N4FO2)的分子量是390。第四个规则是分配系数的对数(logP)，或者说是药物在辛醇/水两相中的溶解度的分配系数的对数值，应该小于5，而舒尼替尼的logP值是5.2[2]。 因为分配系数的对数是衡量化合物亲脂性的标准，也是口服吸收度的重要参数，因其影响化合物的细胞膜通透性，包括肠道吸收膜[4]。化合物亲水性若太高(logP)就不能通过膜。化合物亲脂性太高(logP5)则不能溶解于生理溶液中，从而不能被运输到靶部位的细胞中[2]。 Sunitinib satisfies Lipinski’s four “rules of five” as criteria for oral bioavailability[4]. The four properties are common characteristics found in most orally effective drugs that are in use today. The rules derive their name because the relevant limitations are multiples of 5. The first criterion is that a compound should have no more that five hydrogen bond donors(OH and NH groups); sunitinib has three. The second criterion is t