头孢克洛胶囊的处方工艺研究.docVIP

精品论文 参考文献 头孢克洛胶囊的处方工艺研究 罗宏 张太伦 张盛文 徐洁 邹意琼(通讯作者) （西南药业股份有限公司 重庆 400038） 【摘要】为优选头孢克洛胶囊的处方工艺并考察其重现性及稳定性，根据辅料的相容性结果，以溶出度为指标综合评分，筛选最优处方。结果表明 优选的头孢克洛胶囊处方工艺合理，溶出快，30min累积溶出达80%以上，质量稳定，便于大生产。 【关键词】头孢克洛 处方工艺 【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）02-0028-02 头孢克罗是由美国 Lilly 公司首先研究开发的第二代头孢菌素类抗生素，临床上主要用于敏感菌所致呼吸道感染、中耳炎、皮肤软组织感染及尿路感染。头孢克罗胶囊抗菌谱广，抗菌力强，过敏反应少，革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌作用较强，临床上可用于治疗各种细菌感染，特别是治疗下呼吸道感染的疗效较其它抗生素显著。参考上市的头孢克洛胶囊规格及其处方优选, 根据试验结果，结合制剂工艺的可操作性，对头孢克洛胶囊的处方筛选，制剂的质量进行分析, 结果总结如下。 1 材料及仪器 1.1 设备与分析仪器 HZ12高效湿法制粒机(南方制药机械厂)；RCZ-5A 智能药物溶出度仪(天津大学精密仪器厂)；TU-1901双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)；安捷伦1200高效液相色谱仪。 1.2 原辅材料与试剂 头孢克洛（苏州中联化学制药有限公司）、交联羧甲基纤维素钠（美国FMC公司）、预胶化淀粉（湖州展望药业有限公司）、交联聚维酮（博爱新开源制药有限公司）、硬脂酸镁（湖州展望药业有限公司）、95%乙醇(均为药用标准)、希刻劳（礼来苏州制药有限公司）。 2 实验内容与结果 2.1 处方筛选和制备工艺 头孢克洛胶囊已收载于中国药典 2010年版，头孢克洛为白色至微黄色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦；在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶。因此，选用高效崩解剂，使胶囊充分崩解，实验对比了低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等高效崩解剂，结果显示，交联羧甲基纤维素钠的崩解作用最好。 依据原料的物理特性及常用片剂辅料特点，在预实验和有关文献的基础上，采用预交化淀粉为填充剂，交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，交联聚维酮为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂，制备头孢克洛胶囊，其30 min 溶出度达到80%以上。 为了确定各辅料的用量，以溶出度为主要指标，同时参考粉末的流动性等，对所采用的预交化淀粉 (A) 、交联聚维酮（B）、交联羧甲基纤维素钠（C）、硬脂酸镁(D)4种辅料进行了4因素3 水平的正交实验，采用按L9(34)正交试验设计，实验因素和水平见表1。 表1 因素水平表 Table 1 Factor-Level table 2.2 评价指标的设计 本正交试验考察的主要指标为溶出度，以所制备的头孢克洛胶囊30min 溶出度达到80%以上为评价标准。Y=Q-80% 2.3 试验的结果及分析　 由处方分析可知，影响因素为A》C》B》D。筛选出的最优处方为A2B3C3D2，即处方中用量为交联羧甲基纤维素钠9g、交联聚维酮3%、预交化淀粉30g、硬脂酸镁3g， 表2 正交试验设计试验数据及分析 Table2 Data of orthogonal experiment 2.4 制备工艺 制备工艺: 原料微粉化处理, 辅料过 100筛备用, 按处方量将各原辅料混合均匀, 加粘合剂，在高效湿法制粒机制粒，湿粒于40℃烘干,整粒后加入处方量的润滑剂混匀，按理论装量填充入 2#空心胶囊，规格为0.25 g/粒。 3 分析方法 3.1 有关物质 因处方中头孢克洛为主要成份，因此，有关物质重点考察头孢克洛。(1) 色谱条件与系统适应性:同《中国药典》2010 年版二部“头孢克洛”有关物质检测方法。(2) 测定方法：取装量差异项下的内容物适量，加溶剂稀释制成每1ml中含头孢克洛0.8mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取供试品溶液 20mu;l，注入液相色谱仪，梯度洗脱，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显溶剂峰、辅料峰，扣除溶剂峰及辅料峰，量取各杂质峰峰面积之和，采用面积归一化法，计算有关物质。供